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中藥是在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下用于治療疾病的基礎(chǔ)藥物,是我國傳統(tǒng)藥學(xué)的經(jīng)典,其中包含中藥材、中藥飲片以及中成藥。同時在醫(yī)療保障的中,中藥也有非常大的作用,中藥制劑的作用較為平緩,尤其是慢性疾病,其療效更加顯著,針對于老年患者來說,采用中藥治療的效果會更理想,但與在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相比,中醫(yī)藥僅扮演配角,競爭力明顯低于西方醫(yī)學(xué)。中國是中醫(yī)藥的發(fā)源地,中藥研究技術(shù)卻落后于日、韓等國。據(jù)統(tǒng)計,日本一家中藥企業(yè)用中國"六神丸"配方、購買中國道地藥材制成"救心丹"后返銷我國,2003年在我國的銷售額達(dá)1億美元。韓國從中國東北購買的人參,加工成"高麗參",價格比我國人參高出10倍左右。"洋中藥"療效穩(wěn)定,質(zhì)量可控,特別是在有效成分提純、明確物質(zhì)基礎(chǔ)方面技術(shù)水平領(lǐng)先我國。我國中藥還未擺脫傳統(tǒng)用藥方式,絕大多數(shù)中成藥在安全性及有效性方面沒有完整的依據(jù),并且從原材料到生產(chǎn),缺少相應(yīng)的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致重要和國際用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)偏差。縱使我國的中藥資源較為豐富,同時中藥的使用歷史較為長遠(yuǎn),但是也在國際醫(yī)藥競爭中落后與其他國家,要想徹底改變我國中藥使用的局面,就必須要掙得傳統(tǒng)藥物的一席之地,并且要制定標(biāo)準(zhǔn)的、規(guī)范的制度,徹底的解決掉缺乏科學(xué)性的弊端,而唯有利用現(xiàn)代生物技術(shù)改造中藥,才能加快中藥現(xiàn)代化進(jìn)程。常見的生物技術(shù)有下列幾種。
1色譜技術(shù)
提取分離中藥有效成分難是導(dǎo)致中成藥療、質(zhì)量差的主要原因,而應(yīng)用色譜技術(shù)就可完全避免這一弊端,其中色譜主要是利用物質(zhì)在流動相與固定相中的分配系數(shù)差異而分離樣品。而樣品中又將各組進(jìn)行多次分配,分配系數(shù)大的組分遷移速度慢;反之則速度快。
隨著高效液相色譜法的應(yīng)用,彌補(bǔ)了氣相色譜法(GC)不能直接用于分析、難揮發(fā)、不穩(wěn)定及高分子樣品的弱點(diǎn),擴(kuò)大了色譜法的應(yīng)用范圍。
毛細(xì)管電泳法(CE)快速發(fā)展,分離效果遠(yuǎn)大于經(jīng)典的色譜法。CE易于選擇各種分離性的添加劑,能較好地彌補(bǔ)HPLC效率低、擴(kuò)散系數(shù)小等不足。
2分子免疫技術(shù)
疾病發(fā)生時異常基因功能的實(shí)現(xiàn)最終還依賴于蛋白質(zhì)表達(dá),而蛋白質(zhì)也是可以保障中醫(yī)藥預(yù)防以及治療效果的,通過對相關(guān)蛋白質(zhì)的控制,進(jìn)而發(fā)揮出中藥的作用,所以說患者蛋白質(zhì)水平的變化,是中藥研究的關(guān)鍵部位,臨床中分子免疫技術(shù)檢測的原理是根據(jù)已經(jīng)了解的抗體、抗原,在對蛋白質(zhì)中的抗體、抗原進(jìn)行檢測,可以有效的鑒定中藥的真假,保障患者的用藥安全,其特異性強(qiáng)。
3 DNA遺傳標(biāo)記、基因芯片技術(shù)
DNA作為是生物群體細(xì)胞中的遺傳物質(zhì),其穩(wěn)定性較高,是代表了該類種群的相關(guān)特征,并對其進(jìn)行標(biāo)記,進(jìn)而制定出相應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及DNA指紋圖譜,為鑒別不同類別中藥提供了方便快捷的方法。
基因芯片就是在芯片上按照特定的排列方式,固定上大量的探針,形成一種DNA微短陣,將樣品DNA/RNA通過PCR/RT-PCR擴(kuò)增,體外轉(zhuǎn)錄等技術(shù)摻入標(biāo)記分子后,與位于芯片上探針雜交,通過同位素法、化學(xué)發(fā)光法、化學(xué)熒光法或酶標(biāo)法顯示,利用計算機(jī)進(jìn)行綜合分析,獲得樣品中大量基因序列及表達(dá)的信息。
4轉(zhuǎn)基因技術(shù)
國外獲得成功的轉(zhuǎn)基因藥用植物有8種,其中轉(zhuǎn)基因的煙草就可產(chǎn)生出溶酶體酶以及多種疾病抗體,而轉(zhuǎn)基的因玉米則會產(chǎn)生霍亂疫苗、單克隆抗體等。由于藥用植物的基因工程發(fā)展較晚,因此其案例不是很多,但是也有一些較為特殊的成功,其中農(nóng)桿菌介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移、種質(zhì)系統(tǒng)的基因轉(zhuǎn)移和外源基因直接導(dǎo)入法。以Arntzen研究小組為代表的多個研究組相繼在煙草、馬鈴薯、苜蓿等植物中成功表達(dá)了乙肝病毒表面抗原、大腸桿菌毒素B亞基、霍亂毒素B亞基、諾瓦克病毒衣殼蛋白等。轉(zhuǎn)基因技術(shù)廣泛地用于優(yōu)化種質(zhì),保護(hù)和繁殖珍稀瀕危動、植物品種,保證中藥資源的可持續(xù)發(fā)展。提高表達(dá)效率,大規(guī)模生產(chǎn)仍是目前研究的難點(diǎn)。
5植物細(xì)胞工程
實(shí)施藥用植物的細(xì)胞工程,可以利用生物反應(yīng)器對植物細(xì)胞組織大規(guī)模培養(yǎng),通過一系列的操作以及細(xì)胞調(diào)控,來提高中藥中有效成分的含量,并且對其進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,可提供與天然中藥相同的藥效,進(jìn)行治療。其次,還可運(yùn)用植物細(xì)胞工程技術(shù)分離和提取中藥有效成分,解決相應(yīng)的質(zhì)量問題、用藥安全等,使中藥的質(zhì)量逐步的提高,保障臨床的用藥安全。植物細(xì)胞工程有助于實(shí)現(xiàn)中藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化,實(shí)現(xiàn)瀕危珍稀中藥材和具有較高臨床價值的現(xiàn)代中產(chǎn)品的二次開發(fā)。
6發(fā)酵工程
中藥發(fā)酵研究始于20世紀(jì)80年代,人工細(xì)胞快速增殖技術(shù)以及次生代謝產(chǎn)物逐漸興起,為人工資源的生產(chǎn)提供相應(yīng)的技術(shù)平臺。例如水蛭素與人體的血小板不會發(fā)生反應(yīng),因此在治療血小板相關(guān)疾病方面有其無法替代的效果。國內(nèi)用真菌三孢布拉霉生產(chǎn)β-胡蘿卜素的產(chǎn)量達(dá)2.0 g?L-1,國外已達(dá)到(3~3.5)g?L-1。粘紅酵母、布拉克須霉、叢霉等真菌也具有生產(chǎn)β-胡蘿卜素的能力。除真菌外,如球型紅桿菌、瑞士乳桿菌等某些細(xì)菌也具有發(fā)酵生產(chǎn)類胡蘿卜素的能力。VC的微生物發(fā)酵法早已取得重要突破,利用"大小菌落"菌株混合培養(yǎng)生產(chǎn)VC的工藝已經(jīng)成熟,進(jìn)入產(chǎn)業(yè)化。
上述技術(shù)都是從分子水平闡述中藥的現(xiàn)代研究技術(shù),保護(hù)中藥的種質(zhì)資源與基因資源,研發(fā)中藥新藥以及中藥材的鑒定技術(shù)等,也可應(yīng)用蛋白質(zhì)重組等高通量技術(shù)研究其作用的分子機(jī)制,從蛋白質(zhì)圖譜的變化中尋找中藥靶點(diǎn)和途徑,以利于新藥研發(fā)和中藥的二次開發(fā)。
實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化是我國藥學(xué)工作者的重要任務(wù),進(jìn)行中藥現(xiàn)代化研究,就要應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的研究成果,結(jié)合傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)的特點(diǎn),借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的手段和方法,遵守嚴(yán)格的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn),探索、認(rèn)識、發(fā)展傳統(tǒng)中藥,研究出優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便,并具有現(xiàn)代劑型的新一代中藥,這是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的必然途徑。本文從以下幾個方面論述制藥新技術(shù)的應(yīng)用與中藥現(xiàn)代化。
1 高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)
高通量藥物篩選技術(shù)是20世紀(jì)80年代出現(xiàn)的新的藥物篩選方式,是多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的新的技術(shù)體系。高通量藥物篩選技術(shù)作為藥物研究的新技術(shù)和方法,不僅在藥物篩選尋找活性化合物方面有著極大的優(yōu)勢,在研究藥物作用機(jī)制方面亦能發(fā)揮作用。應(yīng)用本技術(shù),可以通過不同的藥物篩選模型研究中藥不同成分的藥理作用,闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ);也可進(jìn)行中藥復(fù)方配伍、比例、活性部位篩選,并根據(jù)結(jié)果,分析復(fù)方的組方原理,決定最佳復(fù)方組成,提高治療效果,有效的指導(dǎo)臨床合理用藥[1]。
2 提取新技術(shù)
提取是中藥制劑生產(chǎn)過程中最基本、最重要的環(huán)節(jié)之一,提取技術(shù)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量和生產(chǎn)效率及經(jīng)濟(jì)效益。為了解決傳統(tǒng)中藥提取過程存在的問題,下面介紹幾種提取分離新技術(shù)。
2.1 超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù) 超臨界流體萃取技術(shù)是一種以超臨界流體代替常規(guī)有機(jī)溶劑對中藥有效成分進(jìn)行萃取的新型技術(shù)[2]。目前,SFE-CO2己成功的從中藥中得到揮發(fā)油、生物堿、苯丙素、黃酮類、有機(jī)酚酸、苷類、萜類以及天然色素等成分。有研究表明,采用超臨界流體萃取技術(shù)提取的有效成分與傳統(tǒng)煎煮提取得到的有效成分相比,往往具有更強(qiáng)的藥理活性[3]。超臨界流體萃取技術(shù)用于中藥有效成分提取的研究很多,但多局限于單味中藥有效成分的提取,而能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)規(guī)模生產(chǎn)的寥寥無幾,主要是因?yàn)槌R界流體萃取裝置屬高壓設(shè)備,其工程化面臨著設(shè)備壓力高、投資大等問題,需要進(jìn)一步解決有關(guān)工程設(shè)備的放大問題。此外,與傳統(tǒng)提取技術(shù)相比,超臨界流體萃取操作成本較高,故超臨界流體萃取技術(shù)目前主要在具有較高附加值的產(chǎn)品中廣泛的應(yīng)用。
2.2 超聲波浸取技術(shù) 超聲浸取技術(shù)是利用超聲波輻射壓強(qiáng)產(chǎn)生的騷動效應(yīng)、空化效應(yīng)和熱效應(yīng)引起機(jī)械攪拌、加速擴(kuò)散溶解的一種新型提取方法[4]。超聲浸取技術(shù)對容器壁的厚度及容器位置要求較高,否則將影響藥材浸出效果。目前,盡管已經(jīng)有了大型設(shè)備的研究和生產(chǎn),但超聲提取實(shí)驗(yàn)研究仍處于較小規(guī)模,另外,超聲波的噪音污染也是一個比較嚴(yán)重的問題,這需要在設(shè)備的設(shè)計和生產(chǎn)中加以注意,提高防護(hù)。超聲浸取需要加強(qiáng)提取機(jī)制、應(yīng)用參數(shù)的研究,使其能夠更廣泛的應(yīng)用于中藥的研究與生產(chǎn)。
2.3 微波浸取技術(shù) 微波浸取技術(shù)[5]是利用微波能來提高浸取率的新技術(shù),微波一可使極性分子超高速旋轉(zhuǎn),平均動能迅速增加,使其溫度迅速升高;二是通過離子傳導(dǎo),離子化的物質(zhì)在超高頻電磁場中以超高速運(yùn)動,做轉(zhuǎn)向及定向排列,產(chǎn)生撕裂和相互摩擦引發(fā)熱效應(yīng)。在微波萃取物質(zhì)時,輻射導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的極性物質(zhì)尤其是水分子吸收微波能量產(chǎn)生大量的熱量,使胞內(nèi)溫度迅速上升,液態(tài)水汽化產(chǎn)生的壓力將細(xì)胞膜和細(xì)胞壁沖破形成微小的孔洞。隨后,細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞壁水分減少,細(xì)胞收縮,表面出現(xiàn)裂紋。孔洞和裂紋的存在使細(xì)胞外溶劑進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)溶解并釋放細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)。微波浸取技術(shù)具有選擇性高、操作時間短、溶劑耗量少、有效成分收率高的特點(diǎn)。微波輔助強(qiáng)化浸取技術(shù)是一種很有潛力的萃取技術(shù),有廣闊的應(yīng)用前景。
3 分離純化新技術(shù)
分離純化的目的是將無效和有害組分除去,盡量保留有效成份或有效部位,為不同類別中藥制劑提供合格的原料或半成品[6]。為了改善傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的問題,有關(guān)學(xué)者將新材料學(xué)、分子化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究成果與對中藥提取液純化精制技術(shù)的研究相結(jié)合,研究出一些中藥提取液純化的分離新技術(shù)。
3.1 大孔吸附樹脂 大孔吸附樹脂[7]是一種具有大孔結(jié)構(gòu)的有機(jī)高分子共聚體,是一類人工合成的有機(jī)高聚物吸附劑。因其具多孔性結(jié)構(gòu)而具篩選性,又通過表面吸附、表面電性或形成氫鍵而具吸附性。該技術(shù)在皂苷、黃酮、生物堿及其他類化合物的分離中已經(jīng)得到了廣泛的應(yīng)用[7]。
與傳統(tǒng)的分離純化方法和其它工藝相比,采用大孔樹脂吸附分離技術(shù)對中藥提取液進(jìn)行精制,從中提取有效部位(群)或有效成分(群),有著明顯的優(yōu)勢。一般情況,中藥復(fù)方提取液經(jīng)該技術(shù)處理后,得到的固形物一般僅為原生藥的2%-5%,而且吸濕性極強(qiáng)的糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質(zhì)被除去,便于后續(xù)工序的操作,有效部位或成分含量純度可提高10-14倍,而傳統(tǒng)的水煮法約為30%,醇沉法約為15%;臨床用藥劑量可明顯降低[8]。要想使樹脂分離技術(shù)能夠更合理用于中藥的純化,在理論與實(shí)踐上還需要進(jìn)一步的完善,保證研制的中藥新藥安全有效。在中藥研究和生產(chǎn)中探索應(yīng)用大孔吸附樹脂技術(shù)的企業(yè)越來越多,前景十分廣闊。
3.2 膜分離技術(shù) 膜分離技術(shù)[9]主要利用膜的選擇性分離實(shí)現(xiàn)料液的不同組分的分離、純化和濃縮。主要采用超濾和微濾技術(shù),超濾技術(shù)分離的粒徑范圍為<0.2μm 的微粒或截留分子量3000-80000,微濾技術(shù)截留的粒徑范圍為>0.1μm 的微粒;所采用的濾膜材質(zhì)主要是醋酸纖維素(CA)、聚砜(PS)、聚砜酰胺(PSA)、聚丙烯腈(PNA)等;在生產(chǎn)過程中,主要采用膜組件形式,包括中空纖維、螺旋卷式、管式和板框式。膜分離技術(shù)在中藥制劑研制中的應(yīng)用已比較廣泛,主要用途是澄清藥液,除去微粒、細(xì)菌、大分子雜質(zhì)(如膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖) 或脫色等。膜分離技術(shù)與傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝相比,具有操作簡單、效率高、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn),應(yīng)用前景非常廣闊。
4 制劑新技術(shù)
科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,使中藥產(chǎn)業(yè)的科技水平有了很大的提高,除了傳統(tǒng)的丸散膏丹劑型外,已出現(xiàn)很多中藥現(xiàn)代制劑,如注射劑、滴丸、軟膠囊、緩釋膠囊、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等;但總體而言,目前中藥生產(chǎn)的水平仍舊較低,中藥制劑還普遍存在工藝落后、服用量大、起效慢、質(zhì)量難以控制、療效不穩(wěn)定等問題。
4.1 軟膠囊 軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊中制成的劑型。軟膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分,填充容量可調(diào)范圍較大。目前已有的中藥軟膠囊品種有藿香正氣軟膠囊、銀杏葉軟膠囊、消炎靈軟膠囊等。 轉(zhuǎn)貼于
4.2 滴丸 滴丸是以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)的新劑型,具有如下特點(diǎn):設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護(hù),工藝周期短、生產(chǎn)率高;工藝條件易控,質(zhì)量穩(wěn)定,劑量準(zhǔn)確,受熱時間短,易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后,可增加其穩(wěn)定性;基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大,故可使液態(tài)藥物固化,如蕓香油滴丸含油達(dá)83.5%;用固體分散技術(shù)制備的滴丸有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。例如復(fù)方丹參滴丸中由于減少了冰片用量,減少了胃腸刺激作用,提高了藥物的生物利用度。其它如冠心丹參丸和 蘇冰滴丸等,在抗心絞痛等急性病救治中發(fā)揮了良好的效果。
4.3 緩、控釋制劑 緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中,按要求緩慢地非恒速釋放藥物,與其相應(yīng)的普通制劑比較,給藥頻率減少一半或有所減少,且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。控釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中,按要求緩慢地恒速或接近恒速地釋放藥物,與其相應(yīng)的普通制劑比較,給藥頻率減少一半或有所減少,血藥濃度比緩釋制劑更為平穩(wěn),且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。緩、控釋制劑能緩慢地、持久地釋放藥物,減少用藥頻率,避免或減少血藥“峰谷”現(xiàn)象,易被患者接受,并可提高藥物的療效及安全性。現(xiàn)已上市的中藥緩釋制劑較多,如雷公藤緩釋片、青藤堿緩釋片、復(fù)方丹參緩釋片和腦絡(luò)康緩釋膠囊等。
5 中藥指紋圖譜
中藥指紋圖譜是指某種(或某產(chǎn)地)中藥材或中成藥中所共有的、具有特征性的和某類或幾類成分的色譜或光譜組成的圖譜。其特點(diǎn)是:①通過指紋圖譜的特征性,能有效鑒別樣品的真?zhèn)危虎谕ㄟ^制訂指紋圖譜特征峰的面積和比例,能有效控制樣品質(zhì)量,保證樣品質(zhì)量的相對穩(wěn)定。目前指紋圖譜已成為國際公認(rèn)的控制中藥或天然藥材質(zhì)量的最有效手段。隨著現(xiàn)代分析手段的發(fā)展,各種色譜、光譜技術(shù)越來越多的應(yīng)用到中藥的成分分析上來,在尚不清楚藥材全體化學(xué)成分的基礎(chǔ)上,可得到物質(zhì)群整體的圖譜。
構(gòu)建中藥指紋圖譜的方法有很多,主要有色譜法、波譜法、X-射線衍射法及分子生物學(xué)法。目前最常用方法為色譜法,包括TLC,HPLC,HSCCC等。分子生物學(xué)法的理論基礎(chǔ)是生物物種的多樣性是其基因多態(tài)性的結(jié)果,而基因多態(tài)性可在分子水平上進(jìn)行檢測,一般方法包括電泳技術(shù)、免疫技術(shù)和DNA分子遺傳標(biāo)志技術(shù)。許多研究顯示,以上這些新技術(shù)的發(fā)展對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現(xiàn)代化起著至關(guān)重要的作用;但是目前,這些技術(shù)大多尚處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,“路漫漫其修遠(yuǎn)兮,吾將上下而求索”,如何利用這些新技術(shù)來解決中藥現(xiàn)代化過程中存在的實(shí)際問題,還有漫長的路要走,需要我們?yōu)橹^斗。
參 考 文 獻(xiàn)
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――森隆藥業(yè)。
在中國加入WTO,醫(yī)藥市場的發(fā)展態(tài)勢變得更加迅速、激烈和讓人難以捉摸時,《人民日報》、新華社、《光明日報》相繼推出治肝新藥“安絡(luò)化纖丸”問世的大量報道,《中國醫(yī)藥報》、《健康報》等醫(yī)藥類大報更是相繼刊出中國工程院院土、衛(wèi)生部中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會主任委員莊輝教授被森隆藥業(yè)聘為高級醫(yī)學(xué)顧問的報道,引起了業(yè)內(nèi)人土的廣泛關(guān)注。
森隆藥業(yè),何許企業(yè)?
森隆老總,何許人也?
2005年1月下旬,在《醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊》發(fā)行量猛增,影響迅速e-sk之際,本刊記者專題采訪了森隆藥業(yè)有限公司總經(jīng)理劉文林先生。
外表沉穩(wěn),性格內(nèi)斂的劉總,談起他多年來征戰(zhàn)商海的感受,卻是滔滔不絕,言談話語中不時冒出許多閃光的思想和哲理性的思考,對業(yè)內(nèi)許多分析也相當(dāng)精辟。他說,中國入世后,醫(yī)藥產(chǎn);業(yè)面臨相當(dāng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn),但也提供了空前的發(fā)展機(jī)遇,森隆藥業(yè)就是要抓住我國入世這個千載難逢的機(jī)遇,迅速推出自己的強(qiáng)項(xiàng)產(chǎn)品贏得市場,與時俱進(jìn)共同發(fā)展。
新興的森隆藥業(yè)堅持以實(shí)現(xiàn)中藥產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo),并以高新技術(shù)為先導(dǎo),以臨床研究為基礎(chǔ),以創(chuàng)新產(chǎn)品為依據(jù),以產(chǎn)業(yè)化、規(guī)模化、市場化為途徑,迅速走上一條成功的發(fā)展道路。目前,森隆藥業(yè)已發(fā)展成為占地100畝,擁有一座7000平米規(guī)模,配備一流設(shè)備的現(xiàn)代化生產(chǎn)聯(lián)合廠房,并一次性通過國家食品藥品監(jiān)督管理局GMP認(rèn)證。建設(shè)中的森隆疑難病醫(yī)院即將落成,正在實(shí)現(xiàn)“以醫(yī)代藥,以藥促醫(yī)”的良性發(fā)展模式。該公司是集研發(fā)、生產(chǎn)、醫(yī)療、銷售為一體的現(xiàn)代中醫(yī)藥企業(yè)集團(tuán),2002年獲國家高新技術(shù)企業(yè)認(rèn)定證書,同年企業(yè)通過國家GMP認(rèn)證,2003年安絡(luò)化纖丸產(chǎn)品項(xiàng)目被批準(zhǔn)為“國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程”,該項(xiàng)目的實(shí)施,標(biāo)志著森隆藥業(yè)以高薪技術(shù)打造的現(xiàn)代中藥企邁上了一個新的臺階。
沐浴著冬雪后的陽光,記者在劉總的陪同下從北京CBD國貿(mào)橋出發(fā),沿京哈高速路往東,不足半小時就到達(dá)了位于京東燕郊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園的森隆藥業(yè)生產(chǎn)基地:寬闊的辦公室,整潔的廠房,現(xiàn)代化的設(shè)備,忙碌的工人,你會感受到森隆的實(shí)力和美好的未來。
現(xiàn)代中醫(yī)中藥肩負(fù)著世界衛(wèi)生組織的希望,安絡(luò)化纖展示出人類控制肝纖維化的廣闊前景
出身肝病中醫(yī)世家的劉文林,近10年來一直戰(zhàn)斗在中醫(yī)藥戰(zhàn)勝肝病的第―線。他介紹說,慢性肝炎、肝硬化是常見病和多發(fā)病,近年來,肝病的發(fā)病率占各種傳染病法定報告的第一位。全世界攜帶乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的人數(shù)超過2.8億。我國是乙型肝炎高流行區(qū),有70%的人群受過HBV感染,有1.3億人口為HBsAg的攜帶者。
目前,我國患慢性乙型肝炎的病人超過3000萬,其中25-40%以上的人發(fā)展成為肝硬化或肝癌。鑒于乙肝病毒、肝硬化、肝癌之間的連鎖關(guān)系,每年我國死于乙肝后肝硬化、肝癌者達(dá)40萬人!屬世界肝病的重災(zāi)區(qū),造成的損失成為我國一項(xiàng)嚴(yán)重的社會問題。
劉文林說,當(dāng)前,西醫(yī)治療病毒性肝炎的方法主要以抗病毒為主,代表藥物主要有:α-1β干擾素和核苷類藥物-拉米夫定等。其特點(diǎn)是:針對HBV病毒用藥,針對性強(qiáng),起效迅速,有抑制HBV病毒復(fù)制作用。缺點(diǎn)是療效不穩(wěn)定,易產(chǎn)生耐藥株和變異株,長期應(yīng)用有一定副作用。
肝硬化方面,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對肝纖維化、肝硬化發(fā)病機(jī)理的研究已趨明朗,在治療方面以實(shí)驗(yàn)研究較為活躍,臨床研究常見的藥物有Y-干擾素、秋水仙堿、馬洛替脂等,但都有一個共同的原因,毒副作用大,臨床不宜推廣,多因失敗而告終。因此在治療方面尚無突破性進(jìn)展。由于西醫(yī)在治療肝硬化方面沒有理想的方法,因此世界衛(wèi)生組織再次把希望的目光投向現(xiàn)代中醫(yī)中藥。
劉總自信地稱,森隆藥業(yè)研發(fā)的“安絡(luò)化纖”是以療效介定劑型、劑量為基礎(chǔ)的一種超提取、高濃縮、大處方、復(fù)合型高效濃縮水丸,它是一種治療“乙肝后早、中期肝硬化”的顯效藥物,是國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)目前唯一批準(zhǔn)治療到“中期肝硬化”的中成藥。以療效顯著為特點(diǎn)被列入國家寶貴的醫(yī)藥“處方保密品種”,榮獲高新技術(shù)產(chǎn)品證書,被國家科委列入2002年度國家重點(diǎn)新產(chǎn)品計劃項(xiàng)目,2003年安絡(luò)化纖丸產(chǎn)品項(xiàng)目被批準(zhǔn)為國家高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程。安絡(luò)化纖丸蘊(yùn)含著多年臨床經(jīng)驗(yàn),是上千個處方中優(yōu)選出來的質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠的優(yōu)秀方劑。
談及慢性肝炎、肝硬化國內(nèi)外治療現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢時,劉文林對記者說,肝纖維化是各種慢性肝病的共同病理基礎(chǔ),是發(fā)展成肝硬化的必經(jīng)階段,也是肝臟病變纏綿難愈甚至惡變的主要原因。因此,在尚未發(fā)展到肝硬化之前,應(yīng)及早阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化,是防治肝炎后肝硬化的關(guān)鍵,也是治愈大多數(shù)難治性肝病的重要環(huán)節(jié)。以往認(rèn)為,人的肝臟一旦發(fā)生肝纖維化或肝硬化是不可逆轉(zhuǎn)的,近年來基于肝臟超微結(jié)構(gòu)的研究及分子生物技術(shù)的應(yīng)用,對肝纖維化、肝硬化的發(fā)生機(jī)制已有了新的認(rèn)識,有專家明確提出,人類典型發(fā)生的肝硬化完全可以發(fā)生逆轉(zhuǎn),只要肝纖維化能有效得到解決將治愈大批肝病患者。
安絡(luò)化纖正是針對肝硬化難以逆轉(zhuǎn)的疑難環(huán)節(jié)研究,應(yīng)運(yùn)而生的新藥。
治療早中期肝硬化的現(xiàn)代中藥以傳統(tǒng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相結(jié)合融入高新技術(shù)為依托森隆藥業(yè)研發(fā)生產(chǎn)的“安絡(luò)化纖”擁有獨(dú)立的自主知識產(chǎn)權(quán),發(fā)明人是以著名肝病專家劉墨林教授為主的科研組織,歷經(jīng)50年三代人的潛心研究,經(jīng)過大量的臨床病例論證,在充分挖掘祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)精髓的基礎(chǔ)上,形成純天然復(fù)方制劑,早在1996年就獲得國家發(fā)明專利,2001年獲國家級新藥證書。
安絡(luò)化纖丸伴隨著2001年中國加入WTO的腳步,一經(jīng)上市,即引起全國各地肝病專家學(xué)者、醫(yī)藥經(jīng)銷商、醫(yī)院和廣大肝病患者的廣泛關(guān)注,銷量迅速上升,人們開始探究其成功的奧秘。
肝硬化在祖國醫(yī)學(xué)中描述為“瘀血”、“徵瘕痞塊”,屬血瘀癥范疇。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已闡明血瘀的本質(zhì)是:纖維結(jié)締組織的增生與變性,以及微循環(huán)障礙。臨床各種病因所致的肝損傷,如病毒性肝炎、脂肪肝、酒精肝、血吸蟲肝病等均可引起肝細(xì)胞壞死及炎癥刺激,造成肝臟內(nèi)纖維組織異常增生,形成肝纖維化并逐漸肝硬化(大量纖維結(jié)節(jié)形成)。
肝病專家劉墨林教授通過幾十年的研究,運(yùn)用中、西醫(yī)結(jié)合的方法,使西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨癥相結(jié)合,使單味藥研究與復(fù)方藥物研究相結(jié)合,對肝硬化的治療提出了“疏通化纖”理論,其治療機(jī)理是以“疏通肝血流,清除肝
內(nèi)炎性瘀積,促使肝纖維降解吸收為原則,以消除肝內(nèi)炎癥、還原和恢復(fù)肝組織結(jié)構(gòu)為目的的一種“中藥西治”的治療方法,同時在治療與保健、飲食與運(yùn)動等方面部有與常規(guī)不同的要求,形成了獨(dú)具風(fēng)格的肝病療法。
安絡(luò)化纖丸在工藝研究中,根據(jù)中藥材的有效成份,采用了水提、醇提相結(jié)合,揮發(fā)油包結(jié)、樹脂吸附技術(shù)相結(jié)合。為使藥物有效利用率得到最大提高,森隆藥業(yè)在高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的實(shí)施中,引進(jìn)了超臨界CO2萃取技術(shù)、超微粉碎技術(shù)及動態(tài)逆流提取設(shè)備等,使安絡(luò)化纖丸的療效得到了很大的提高,原藥材及成品藥的質(zhì)控方法在液相、薄層控制法的基礎(chǔ)上,又與北京某大學(xué)研究所合作,為安絡(luò)化纖研究專有的指紋圖譜技術(shù)。先進(jìn)工藝技術(shù)和設(shè)備的引進(jìn)大大提高了產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量。
現(xiàn)代中藥只有實(shí)施產(chǎn)業(yè)化和國際化戰(zhàn)略才能鞏固和強(qiáng)化企業(yè)核心競爭力
上世紀(jì)90年代,一股“回歸自然”的風(fēng)潮席卷全球,國際市場對天然藥物的需求與日俱增,東方國家競相采用現(xiàn)代技術(shù)開發(fā)傳統(tǒng)醫(yī)藥,搶占國際天然藥物市場。
談及森隆藥業(yè)走向國際市場問題時,劉文林總經(jīng)理說,天然藥物熱潮涌起,使得中醫(yī)中藥成為世界醫(yī)藥市場關(guān)注的熱點(diǎn),也為現(xiàn)代中醫(yī)藥迅速走向世界提供了難得的契機(jī)。森隆藥業(yè)的中藥產(chǎn)品在此國際化的背景下,既要做足國內(nèi)市場,又要走向國際的市場,目前安絡(luò)化纖出口型(舒肝樂)作為草藥補(bǔ)充劑獲得美國FDA認(rèn)證,并已在美國、法國、馬來西亞、泰國等多個國家和地區(qū)進(jìn)行銷售,受到當(dāng)?shù)鼗颊叩暮迷u。安絡(luò)化纖在國內(nèi)市場銷售中注重專業(yè)學(xué)術(shù)推廣,專家授課并與中華醫(yī)學(xué)會合作,廣泛組織全國各省學(xué)術(shù)交流會,獲得業(yè)內(nèi)專家的高度評價和支持。
其實(shí),早在多年前,安絡(luò)化纖藥品發(fā)明人劉墨林教授創(chuàng)立的“疏通化纖”理論和研制的系列藥在臨床上取得的科研成果,國內(nèi)各大新聞媒體不同時期相繼報道,在國內(nèi)外引起了很大反響。劉教授在肝病治療方面獨(dú)樹一幟,以其現(xiàn)代中醫(yī)中藥治療肝硬化、肝腹水、肝腫瘤成果卓著,曾先后赴美國、加拿大、日本、新力口坡、泰國等地進(jìn)行學(xué)術(shù)交流,發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文,1995年在美國國際名醫(yī)特邀學(xué)術(shù)交流會上一舉奪冠,同時獲得“國際名醫(yī)獎”、“醫(yī)藥金杯獎”和“醫(yī)學(xué)成就獎”三項(xiàng)殊榮,成為大會的新聞采訪焦點(diǎn)。
一年前,中國工程院院土、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)會主任委員、北大基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)系教授莊輝,北大基礎(chǔ)學(xué)院病原生物學(xué)系主任朱萬孚教授等10余人組成的專家團(tuán),應(yīng)邀前往京東燕郊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)森隆藥業(yè)參觀指導(dǎo)。森隆藥業(yè)聘請莊輝院土、朱萬孚教授為公司高級醫(yī)學(xué)顧問。在聘請儀式上,莊輝院土欣然題詞――“防治肝病,造福人民”;朱萬孚教授為森隆題詞――“研究開發(fā)祖國醫(yī)學(xué)精華,為廣大肝病患者服務(wù)”;崔振宇教授題詞――“發(fā)揚(yáng)中藥特色,治療疑難病癥”。
莊輝院士,畢業(yè)于前蘇聯(lián)莫斯科第一醫(yī)學(xué)院,曾先后三次作為訪問學(xué)者赴澳大利亞研究病毒性肝炎,并赴日本大學(xué)醫(yī)學(xué)院協(xié)作研究戊型肝炎,現(xiàn)任北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病原微生物學(xué)系博土生導(dǎo)師。莊教授還是國務(wù)院學(xué)位委員會學(xué)科評議組成員、衛(wèi)生部病毒性肝炎專家咨詢委員會委員、中國生物制品標(biāo)準(zhǔn)化委員會委員、中華醫(yī)學(xué)會理事、中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會主任委員等。曾任世界衛(wèi)生組織病毒性肝炎技術(shù)咨詢小組成員、亞太地區(qū)公共衛(wèi)生學(xué)術(shù)聯(lián)合會理事、全國博土后管委會專家組、衛(wèi)生部藥品審評委員會委員、北京醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長等職,主要從事病毒性肝炎研究,獲國家科技進(jìn)步多項(xiàng)獎。近日,他研究的戊肝疫苗已通過SFDA批準(zhǔn)進(jìn)入I期臨床。
企業(yè)與專家經(jīng)過一年的合作,將進(jìn)一步增強(qiáng)企業(yè)后續(xù)產(chǎn)品的研發(fā)能力和市場競爭力,并提高產(chǎn)品的科技含量,縮短產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。
中藥制劑技術(shù)包含制粒技術(shù)、薄膜包衣等技術(shù),這樣能夠更好的提高藥物的溶出度,對生物技術(shù)進(jìn)行利用,也能提高藥劑的穩(wěn)定性,避免出現(xiàn)藥劑浪費(fèi)的問題。中藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展面臨的主要問題就是生產(chǎn)技術(shù)和工藝現(xiàn)代化的問題,雖然在經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展的影響下,我國對中醫(yī)藥管理進(jìn)行了重視,在中藥生產(chǎn)技術(shù)和工藝方面雖然有了一定程度的提升,但是,和先進(jìn)技術(shù)相比還是存在著很大的差距。中藥技術(shù)在發(fā)展過程中還存在著停留在以前的情況,導(dǎo)致中藥的現(xiàn)代化進(jìn)程受到了很大的影響。中藥工作者要對中藥生產(chǎn)新技術(shù)以及新工藝進(jìn)行研究,文章對中藥提取、分離、純化以及制劑方面的技術(shù)進(jìn)行了分析,希望能夠更好的促進(jìn)中藥生產(chǎn)技術(shù)發(fā)展。
1 超臨界流體萃取(SFE)技術(shù)
超臨界流體是一種溫度和壓力都在臨界點(diǎn)之上的流體,其性質(zhì)介于氣體和液體之間,在密度方面和液體比較接近,但是粘度卻和氣體比較接近,同時,具有很高的溶解能力以及流動性,在使用方面能夠代替?zhèn)鹘y(tǒng)的有機(jī)溶劑。
最常用的SCF-CO2由于具有臨界條件溫和對大部分物質(zhì)顯化學(xué)惰性、無色無味無毒、無溶解污染、易制成高純度氣體、不易燃等優(yōu)點(diǎn),已被廣泛應(yīng)用于SFE、超臨界溶液的快速膨脹過程(RESS)、超臨界反萃取過程(SAS)和超臨界高分子合成中。在中藥生產(chǎn)領(lǐng)域應(yīng)用較多的是SCF-CO2技術(shù)。目前,通過調(diào)節(jié)溫度、壓力、加入適宜夾帶劑等方法,SCF-CO2已成功地從中藥中提得揮發(fā)油、生物堿、苯丙素、黃酮類、有機(jī)酚酸、苷類、萜類以及天然色素等成分。這項(xiàng)技術(shù)不僅可提高提取效率,還可大量保存熱不穩(wěn)定及易氧化成分。提取含量低的成分(如奎寧堿),選擇性地提取目標(biāo)產(chǎn)品(如小檗堿)。
2 中藥澄清技術(shù)
2.1 澄清劑的使用
2.1.1 101果汁澄清劑
101果汁澄清劑主要的成分是食用原料,是一種水溶性膠狀物質(zhì),在食用方面非常安全,同時,沒有任何有毒成分,在其中一旦出現(xiàn)雜質(zhì),在其沉淀以后也會和不溶物質(zhì)一同除去,因此,在食用方面可以配上水溶液一起。一些人員在研究以后得出,將101澄清劑應(yīng)用在黃苠、茯苓提取液中進(jìn)行澄清,能夠更好的對藥液中的氨基酸和有機(jī)酸等成分含量進(jìn)行保持。在麻黃、蓮子心以及黃連等提取液的澄清過程中,能夠更好的保證藥液中的生物堿含量。但是這種澄清劑在使用方面還需要進(jìn)行更進(jìn)一步的研究,在何種藥劑中進(jìn)行使用,需要進(jìn)行更為具體的研究。
2.1.2 甲殼素
甲克素是一種含氨基多糖的天然高分子物質(zhì),自身帶有正電荷,在使用過程中能夠降低藥液中的帶負(fù)電荷懸浮物,其在使用方面出現(xiàn)了很多的不同效果,有人將其使用在生脈飲的澄清,效果非常明顯,還有人將其用在白芍水提取液的澄清,效果也十分明顯。將其用在中藥提液中進(jìn)行澄清,都起到了一定的澄清作用,而且,對中藥的很多成分都沒有進(jìn)行影響,但是,要在何種藥劑中進(jìn)行應(yīng)用,還要進(jìn)行具體的研究,不能出現(xiàn)一概而論的情況。
2.2 機(jī)械分離技術(shù)
現(xiàn)在比較先進(jìn)的機(jī)械分離技術(shù)有高速離心和超濾兩種技術(shù),超濾技術(shù)是將多孔性半透膜-超濾膜作為分離介質(zhì)的一種膜分離技術(shù),這種技術(shù)在應(yīng)用過程中對有效成分的破壞可能性非常小,同時,在能量消耗方面也比較小,在工藝流程方面也相對比較短。超濾法在中藥注射液的澄清方面效果比較好,對主成分的損失比較小,同時,蛋白質(zhì)、淀粉效率比較高,制劑的穩(wěn)定性也比較好。在口服液澄清方面,對有效成分能夠進(jìn)行很好的保留,同時,除菌效果也比水醇法好。
3 中藥分離、純化工藝
3.1 大規(guī)模制備色譜的應(yīng)用
3.1.1 大規(guī)模高壓液相色譜(HPLC)
和一般的制備色譜不同,大規(guī)模的制備型色譜采用了專門的設(shè)備,對高流速洗脫液的輸液泵及可承受高壓的色譜柱進(jìn)行了提高,同時,色譜分離的條件也可以在一定的條件下進(jìn)行,實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)化方面的快速性。
3.1.2 超臨界流體色譜(SFC)
超臨界流體色譜和大規(guī)模高壓液相色譜在分離速度方面非常接近,對分離產(chǎn)物中的溶劑能夠更加容易去除,而且實(shí)現(xiàn)了提取、濃縮、分離的一次完成,可以適用于熱不穩(wěn)定以及不揮發(fā)化合物之間的分離,在應(yīng)用領(lǐng)域方面更加的廣泛,同時,在天然產(chǎn)物分離中也得到了應(yīng)用,在未來會有更加廣泛的應(yīng)用空間。
3.1.3 逆流色譜(CCC)
逆流色譜是一種不用固態(tài)吸附劑的全液態(tài)色譜方法,采用一個液態(tài)固定相和一個固定相不混淆的液態(tài)流動相對樣品進(jìn)行分配分離,在分離過程中具有很高的回收率和分辨率,同時,能夠?qū)Υ罅繕悠愤M(jìn)行分離,也能實(shí)現(xiàn)反相操作的優(yōu)勢,在很多化合物的分離中得到了廣泛的應(yīng)用。
3.2 大孔吸附樹脂的應(yīng)用
在上個世紀(jì),中藥化學(xué)成分的提取分離都是采用的大孔吸附樹脂技術(shù),其對分離水溶液成分是一種非常有效的方法,對制劑的工藝也能進(jìn)行改進(jìn),應(yīng)用到三七、人參中的總皂苷分離,在提取率方面非常好,同時,能夠?qū)﹄s質(zhì)進(jìn)行去除,應(yīng)用效果非常明顯。
4 中藥制劑新技術(shù)
4.1 制粒技術(shù)
近年來,在制劑工藝方面出現(xiàn)了一些新的制粒技術(shù),對制劑工藝的發(fā)展起到了一定的推動作用,包括超細(xì)粉碎技術(shù)、超臨界流體重結(jié)晶過程、制丸制備技術(shù)以及微膠囊技術(shù)等。在超細(xì)粉碎技術(shù)中能夠?qū)C(jī)械粉碎和氣流粉碎兩者進(jìn)行結(jié)合,能夠達(dá)到亞微米級的細(xì)度,其是非常先進(jìn)的一種粉碎方法。在制丸制備技術(shù)方面,其生產(chǎn)能力非常大,在球粒的直徑方面也實(shí)現(xiàn)了大小相同、分散度含量均勻的情況。微膠囊包覆技術(shù)在我國的發(fā)展比較晚,因此,其現(xiàn)在還是在研究階段,在不斷發(fā)展過程中必將成為中藥制劑的關(guān)鍵技術(shù)之一。
4.2 薄膜包衣
在中藥片劑、丸劑、顆粒劑方面都應(yīng)用了薄膜包衣技術(shù),這樣能夠防止中藥片出現(xiàn)潮濕、開裂以及褪色的問題,通常情況下多為糖包衣,但是,其中含有很大量的滑石粉,因此,在溫度的影響下會出現(xiàn)比較多的問題,因此,在生產(chǎn)過程中要將包衣中的滑石粉含量進(jìn)行減小,衣膜在可塑性以及抗潮濕方面性能會更加好,對中藥片劑的外觀和內(nèi)在質(zhì)量也能進(jìn)行保證。
5 結(jié)束語
在中藥生產(chǎn)過程中應(yīng)用了很多的新技術(shù),其中,超臨界萃取技術(shù)應(yīng)用比較廣泛,在應(yīng)用過程中效果也十分明顯,但是,中藥生產(chǎn)過程中面臨的市場環(huán)境也在不斷發(fā)生改變,這樣就使得生產(chǎn)過程中對技術(shù)以及工藝要進(jìn)行不斷的更新,將滿足消費(fèi)者的需求作為出發(fā)點(diǎn),能夠更好的促進(jìn)中藥生產(chǎn)技術(shù)的提高,同時,對新技術(shù)進(jìn)行應(yīng)用,也能給生產(chǎn)企業(yè)帶來更多的經(jīng)濟(jì)效益,對中藥生產(chǎn)技術(shù)和工藝的現(xiàn)代化發(fā)展也有很大的促進(jìn)作用。
參考文獻(xiàn)
[1]劉凌云.中藥科技進(jìn)步與我國中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化研究[C].廣州中醫(yī)藥大學(xué),2002.
近年來,我國的中藥在醫(yī)藥行業(yè)的地位逐漸顯現(xiàn)出來。越來越多的國家開始了解和認(rèn)同我國的中醫(yī)文化。但要真正實(shí)現(xiàn)我國中藥“走出去”的目標(biāo),實(shí)現(xiàn)中藥與西藥地位的平等,就必須要加快我國中藥工業(yè)的發(fā)展,利用新技術(shù)裝備提高中藥的制藥質(zhì)量和包裝質(zhì)量,從而推進(jìn)我國中藥工業(yè)的現(xiàn)代化。
一、我國中藥工業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
我國中藥工業(yè)的發(fā)展處于起步階段。要想使我國中藥走向世界,必須要研制出像西藥一樣保質(zhì)期長、便于攜帶的中藥藥片或藥丸,雖然現(xiàn)在已有部分中藥能夠被提煉出來,但仍有大部分中藥只能采用現(xiàn)場熬制的方式,以維持其藥性。在國家政策的支持下,我國中藥工業(yè)發(fā)展迅速,到目前為止,我國已經(jīng)成為了全球最大的制藥機(jī)械生產(chǎn)國。但是,相比較而言,我國的制藥機(jī)械創(chuàng)新性不高,很多生產(chǎn)廠家互相仿制,雖然機(jī)械的生產(chǎn)量居于世界前列,但卻因?yàn)槿狈夹g(shù)支持而擺脫不了淪為制造大國的命運(yùn)。在技術(shù)方面,我國制造的很多制藥機(jī)械技術(shù)含量不高,在藥草清洗、中藥提煉、藥片烘干等方面仍舊存在著很大的缺陷,而這些都是我國中藥工業(yè)發(fā)展緩慢的原因。
二、我國中藥工業(yè)發(fā)展趨勢
多年來,中藥在我國醫(yī)藥行業(yè)都占據(jù)著重要的位置,其自身固有的調(diào)理性強(qiáng)、對腸胃刺激小、毒副作用小等優(yōu)勢使得中藥在我國經(jīng)久不衰。在西醫(yī)沒有流傳進(jìn)來時,中醫(yī)一直起著主要的作用。雖然現(xiàn)在西醫(yī)的發(fā)展迅速,相比較而言,中醫(yī)的發(fā)展相對緩慢,但其發(fā)展前景是不可小覷的。我國政府正在加大對中醫(yī)的扶持力度,通過提高科技創(chuàng)新水平,開發(fā)新技術(shù)裝備等手段,努力發(fā)展我國的中藥工業(yè)。
在不久的將來,我國中藥工業(yè)的發(fā)展將趨向于集團(tuán)化。而所謂集團(tuán)化,主要是通過擴(kuò)大企業(yè)的規(guī)模,使中藥的制造更加專業(yè)化,更加規(guī)模化。目前,除了專門的中醫(yī)院,其他正規(guī)醫(yī)院一般是以西醫(yī)為主的,而小診所熬制中藥比較普遍,但這種熬制方式耗時耗力,難以讓中藥行業(yè)得到規(guī)模化的發(fā)展。因此,建立規(guī)模化的中藥制造廠,并打造出屬于自己的獨(dú)特的品牌,同時培養(yǎng)專門的高素質(zhì)人才,促進(jìn)中藥制藥工業(yè)的現(xiàn)代化和智能化,便成為了我國中藥工業(yè)的發(fā)展趨勢。
三、我國中藥工業(yè)中可采用的新技術(shù)裝備
要使我國的中藥工業(yè)得到發(fā)展,最重要的還是研制出新的高科技的技術(shù)裝備并投入使用。在中藥制藥過程中,怎樣快速的清洗藥草、怎樣將藥物充分提煉出來、如何將湯藥變?yōu)樗幤⒕S持其藥性、如何快速烘干藥片,都是制藥中比較重要的工序。
首先,在清洗藥草的時候,傳統(tǒng)的做法是人工采藥并清洗,這種做法在小診所比較常見。自己采藥并清洗,能夠保證藥材不出差錯。但是在大型的中藥制藥廠中,如果人工清洗藥草會增加工廠的人工成本,浪費(fèi)大量的人力物力,在需要清洗的藥材量過大的情況下,這種做法是不現(xiàn)實(shí)的。而專業(yè)清洗藥材的工具,如噴淋式轉(zhuǎn)筒的產(chǎn)生,便解決了這一難題。當(dāng)然這一工具也有部分不足之處。比如只能清洗藥根,而不能清洗比較脆弱的藥花。現(xiàn)在廠家對這一清洗工具有所改進(jìn),比如,將碳鋼改為不銹鋼,并增加水的壓力,這樣可以延長機(jī)器的使用壽命,并能將藥材清洗的更干凈。
其次,提煉藥物是非常重要的一道工序。現(xiàn)在投入使用的有超聲波提取技術(shù)和微波提取術(shù)。超聲波提取不需加熱,避免了中藥常規(guī)煎煮法、回流法長時間加熱對有效成分產(chǎn)生的不良影響,適用于對加熱敏感的物質(zhì)。而微波提取術(shù)有提取快、損耗小的優(yōu)勢。
除了直接在原材料中提取藥物,也可以通過將原材料變?yōu)橹憾髮⑵湔舭l(fā)濃縮的方式提取中藥材中的精華。將提煉出來的精華素?zé)捴瞥伤幤话闶抢镁鬯姆蚁┌逯瞥蓭Ч伟宓臄嚢杵鳎@樣不僅有利于傳質(zhì)、傳熱,提高蒸發(fā)速度,縮短濃縮時間,還能減少浸膏的粘底損耗,提高浸膏得率。
最后,烘干藥片便成為了中藥制作程序中的最后一道重要工序。我們現(xiàn)在一般采用的是微波真空干燥設(shè)備、雙錐“三合一”干燥器和真空冷凍干燥器。微波真空干燥設(shè)備的原理為所提取出的浸膏直接吸收微波而整體加熱,在真空狀態(tài)下,微波的傳遞不受影響,浸膏中的水分容易排出,且需要的時間短,藥物的有效成分損失小,最終煉制出的藥丸藥效較好。而雙錐“三合一”干燥器的生產(chǎn)是全密閉式的,可以完全避免生產(chǎn)過程中藥物對空氣的污染,并能有效減少工作人員與藥物的接觸,從而降低藥物對工作人員可能造成的不良影響。相比較而言,真空冷凍干燥法是在低溫低壓下對提煉物進(jìn)行干燥,有利于熱敏物質(zhì)保持活性,可避免藥物在高溫高壓下的分解變性,同時保證藥物中的蛋白質(zhì)不會變性;且這一操作產(chǎn)品的封閉性強(qiáng),可以有效避免在干燥過程中對提煉物的污染,保持藥物最原本的藥性。
結(jié)束語:
新技術(shù)裝備在中藥工業(yè)現(xiàn)代化中的運(yùn)用,可以使中藥工業(yè)得到快速的發(fā)展。雖然現(xiàn)在我國的重要工業(yè)還處于起步階段,但我相信,憑著中藥自身所具有的優(yōu)勢,人們會逐漸認(rèn)識到中藥的重要性。國家在加大對中藥工業(yè)的扶持力度的同時,也應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對中藥的宣傳力度,并培養(yǎng)專門的科技創(chuàng)新人才,加大對中藥產(chǎn)業(yè)的技術(shù)裝備的開發(fā)力度,從而使中藥工業(yè)在新技術(shù)裝備的助推下發(fā)展的越來越好。
【參考文獻(xiàn)】
實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化是我國藥學(xué)工作者的重要任務(wù),進(jìn)行中藥現(xiàn)代化研究,就要應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的研究成果,結(jié)合傳統(tǒng)中藥生產(chǎn)的特點(diǎn),借助現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的手段和方法,遵守嚴(yán)格的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn),探索、認(rèn)識、發(fā)展傳統(tǒng)中藥,研究出優(yōu)質(zhì)、高效、安全、穩(wěn)定、質(zhì)量可控、服用方便,并具有現(xiàn)代劑型的新一代中藥,這是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的必然途徑。本文從以下幾個方面論述制藥新技術(shù)的應(yīng)用與中藥現(xiàn)代化。
1.高通量藥物篩選(HTS)技術(shù)
高通量藥物篩選技術(shù)是20世紀(jì)80年代出現(xiàn)的新的藥物篩選方式,是多種技術(shù)方法有機(jī)結(jié)合而形成的新的技術(shù)體系。高通量藥物篩選技術(shù)作為藥物研究的新技術(shù)和方法,在研究藥物作用機(jī)制方面亦能發(fā)揮作用。
2.提取新技術(shù)
提取是中藥制劑生產(chǎn)過程中最基本、最重要的環(huán)節(jié)之一,提取技術(shù)的優(yōu)劣直接影響到藥品質(zhì)量和生產(chǎn)效率及經(jīng)濟(jì)效益。為了解決傳統(tǒng)中藥提取過程存在的問題,下面介紹幾種提取分離新技術(shù)。
2.1超臨界流體萃取(SFE-CO2)技術(shù)
超臨界流體萃取技術(shù)是一種以超臨界流體代替常規(guī)有機(jī)溶劑對中藥有效成分進(jìn)行萃取的新型技術(shù)。此外,與傳統(tǒng)提取技術(shù)相比,超臨界流體萃取操作成本較高,故超臨界流體萃取技術(shù)目前主要在具有較高附加值的產(chǎn)品中廣泛的應(yīng)用。
2.2超聲波浸取技術(shù)
超聲浸取技術(shù)是利用超聲波輻射壓強(qiáng)產(chǎn)生的騷動效應(yīng)、空化效應(yīng)和熱效應(yīng)引起機(jī)械攪拌、加速擴(kuò)散溶解的一種新型提取方法。另外,超聲波的噪音污染也是一個比較嚴(yán)重的問題,這需要在設(shè)備的設(shè)計和生產(chǎn)中加以注意,提高防護(hù)。超聲浸取需要加強(qiáng)提取機(jī)制、應(yīng)用參數(shù)的研究,使其能夠更廣泛的應(yīng)用于中藥的研究與生產(chǎn)。
2.3微波浸取技術(shù)
微波浸取技術(shù)是利用微波能來提高浸取率的新技術(shù),微波一可使極性分子超高速旋轉(zhuǎn),平均動能迅速增加,使其溫度迅速升高;隨后,細(xì)胞內(nèi)部和細(xì)胞壁水分減少,細(xì)胞收縮,表面出現(xiàn)裂紋。微波輔助強(qiáng)化浸取技術(shù)是一種很有潛力的萃取技術(shù),有廣闊的應(yīng)用前景。
3.分離純化新技術(shù)
分離純化的目的是將無效和有害組分除去,盡量保留有效成份或有效部位,為不同類別中藥制劑提供合格的原料或半成品。為了改善傳統(tǒng)中藥制劑“粗、大、黑”的問題,有關(guān)學(xué)者將新材料學(xué)、分子化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的研究成果與對中藥提取液純化精制技術(shù)的研究相結(jié)合,研究出一些中藥提取液純化的分離新技術(shù)。
3.1大孔吸附樹脂
大孔吸附樹脂是一種具有大孔結(jié)構(gòu)的有機(jī)高分子共聚體,是一類人工合成的有機(jī)高聚物吸附劑。
與傳統(tǒng)的分離純化方法和其它工藝相比,采用大孔樹脂吸附分離技術(shù)對中藥提取液進(jìn)行精制,從中提取有效部位(群)或有效成分(群),有著明顯的優(yōu)勢。一般情況,中藥復(fù)方提取液經(jīng)該技術(shù)處理后,得到的固形物一般僅為原生藥的2%-5%,而且吸濕性極強(qiáng)的糖、氨基酸、多肽等水溶性雜質(zhì)被除去,便于后續(xù)工序的操作,有效部位或成分含量純度可提高10-14倍,而傳統(tǒng)的水煮法約為30%,醇沉法約為15%;臨床用藥劑量可明顯降低。要想使樹脂分離技術(shù)能夠更合理用于中藥的純化,在理論與實(shí)踐上還需要進(jìn)一步的完善,保證研制的中藥新藥安全有效。在中藥研究和生產(chǎn)中探索應(yīng)用大孔吸附樹脂技術(shù)的企業(yè)越來越多,前景十分廣闊。
3.2膜分離技術(shù)
膜分離技術(shù)主要利用膜的選擇性分離實(shí)現(xiàn)料液的不同組分的分離、純化和濃縮。主要采用超濾和微濾技術(shù),超濾技術(shù)分離的粒徑范圍為0.1μm 的微粒;所采用的濾膜材質(zhì)主要是醋酸纖維素(CA)、聚砜(PS)、聚砜酰胺(PSA)、聚丙烯腈(PNA)等;在生產(chǎn)過程中,主要采用膜組件形式,包括中空纖維、螺旋卷式、管式和板框式。膜分離技術(shù)在中藥制劑研制中的應(yīng)用已比較廣泛,主要用途是澄清藥液,除去微粒、細(xì)菌、大分子雜質(zhì)(如膠質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、多糖) 或脫色等。膜分離技術(shù)與傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝相比,具有操作簡單、效率高、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn),應(yīng)用前景非常廣闊。
4.制劑新技術(shù)
科學(xué)技術(shù)的發(fā)展,使中藥產(chǎn)業(yè)的科技水平有了很大的提高,除了傳統(tǒng)的丸散膏丹劑型外,已出現(xiàn)很多中藥現(xiàn)代制劑,如注射劑、滴丸、軟膠囊、緩釋膠囊、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等;但總體而言,目前中藥生產(chǎn)的水平仍舊較低,中藥制劑還普遍存在工藝落后、服用量大、起效慢、質(zhì)量難以控制、療效不穩(wěn)定等問題。
4.1軟膠囊
軟膠囊是指把一定量的原料、原料提取物加上適宜的輔料密封于球形、橢圓形或其他形狀的軟質(zhì)囊中制成的劑型。軟膠囊適合用于浸膏、脂溶性成分和水溶性成分,填充容量可調(diào)范圍較大。目前已有的中藥軟膠囊品種有藿香正氣軟膠囊、銀杏葉軟膠囊、消炎靈軟膠囊等。
4.2滴丸
滴丸是以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)的新劑型,具有如下特點(diǎn):設(shè)備簡單、操作方便、利于勞動保護(hù),工藝周期短、生產(chǎn)率高;工藝條件易控,質(zhì)量穩(wěn)定,劑量準(zhǔn)確,受熱時間短,易氧化及具揮發(fā)性的藥物溶于基質(zhì)后,可增加其穩(wěn)定性;基質(zhì)容納液態(tài)藥物量大,故可使液態(tài)藥物固化,如蕓香油滴丸含油達(dá)83.5%;用固體分散技術(shù)制備的滴丸有吸收迅速、生物利用度高的特點(diǎn)。例如復(fù)方丹參滴丸中由于減少了冰片用量,減少了胃腸刺激作用,提高了藥物的生物利用度。其它如冠心丹參丸和 蘇冰滴丸等,在抗心絞痛等急性病救治中發(fā)揮了良好的效果。
4.3緩、控釋制劑
緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中,按要求緩慢地非恒速釋放藥物,與其相應(yīng)的普通制劑比較,給藥頻率減少一半或有所減少,且能顯著增加患者順應(yīng)性的制劑。緩、控釋制劑能緩慢地、持久地釋放藥物,減少用藥頻率,避免或減少血藥“峰谷”現(xiàn)象,易被患者接受,并可提高藥物的療效及安全性。現(xiàn)已上市的中藥緩釋制劑較多,如雷公藤緩釋片、青藤堿緩釋片、復(fù)方丹參緩釋片和腦絡(luò)康緩釋膠囊等。
5.中藥指紋圖譜
中藥指紋圖譜是指某種(或某產(chǎn)地)中藥材或中成藥中所共有的、具有特征性的和某類或幾類成分的色譜或光譜組成的圖譜。隨著現(xiàn)代分析手段的發(fā)展,各種色譜、光譜技術(shù)越來越多的應(yīng)用到中藥的成分分析上來,在尚不清楚藥材全體化學(xué)成分的基礎(chǔ)上,可得到物質(zhì)群整體的圖譜。
構(gòu)建中藥指紋圖譜的方法有很多,主要有色譜法、波譜法、X-射線衍射法及分子生物學(xué)法。許多研究顯示,以上這些新技術(shù)的發(fā)展對加快中藥的新藥研發(fā)和中藥現(xiàn)代化起著至關(guān)重要的作用;但是目前,這些技術(shù)大多尚處于實(shí)驗(yàn)室研究階段,“路漫漫其修遠(yuǎn)兮,吾將上下而求索”,如何利用這些新技術(shù)來解決中藥現(xiàn)代化過程中存在的實(shí)際問題,還有漫長的路要走,需要我們?yōu)橹^斗。 [科]
【參考文獻(xiàn)】
【中圖分類號】R282
【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A
【文章編號】2095-6851(2014)05-0461
近些年來,我國中藥生產(chǎn)中的大桶煮提、大鍋蒸熬及匾、勺、缸類生產(chǎn)器具當(dāng)家的狀況大為改善,進(jìn)而出現(xiàn)不銹鋼多功能提取罐、外循環(huán)蒸發(fā)、多效蒸發(fā)器,流化干燥器等設(shè)備,中成藥的劑型也有較大的發(fā)展,由丸、散、膏、丹劑為主發(fā)展成為具有顆粒劑、片劑、膠囊劑、口服液及少量粉針等劑型。那么到現(xiàn)在為止,在中藥制藥領(lǐng)域又有哪些新技術(shù)、新設(shè)備應(yīng)用到其中呢?現(xiàn)作如下綜述:
1粉碎技術(shù)
利用超聲粉碎、超低溫粉碎等技術(shù)把原材料加工成微米甚至納米級的微粉。細(xì)胞破壁率達(dá)95%以上。超微粉碎以剪切為主,得到超細(xì)粉體再進(jìn)行提取。提高藥物的吸收率、生物利用度,增強(qiáng)靶向性,主要用于一些貴重、稀有藥材的粉碎[1]。其中超微粉碎技術(shù)在中藥領(lǐng)域的應(yīng)用將帶來中藥傳統(tǒng)劑型的革新和發(fā)展,推動中藥劑型現(xiàn)代化。以生藥人藥的傳統(tǒng)劑型有湯劑、散劑、膏劑和丸劑等,超微粉碎技術(shù)的應(yīng)用可以拓寬以生藥人藥的劑型,如片劑、膠囊劑、軟膏劑、吸人劑、涂膜劑等,也可促進(jìn)先進(jìn)制劑技術(shù)(如固體分散技術(shù)和藥物緩釋技術(shù))在這些生藥劑型中的應(yīng)用。
2浸提技術(shù)
2.1超臨界流體萃取
利用超臨界流體的獨(dú)特溶解能力和物質(zhì)在超臨界流體中的溶解度對壓力、溫度的變化非常敏感的特性,通過升溫、降壓手段(或兩者兼用)將超臨界流體中所溶解的物質(zhì)分離出來,達(dá)到分離提純的目的,兼有精餾和萃取兩種作用。超臨界流體萃取由于可通過調(diào)控壓力和溫度,選擇性地萃取某些成分,可以兼具提取和分離的功能,適用于提取分離揮發(fā)性成分、脂溶性物質(zhì)、高熱敏性物質(zhì)及親脂性、分子量較小物質(zhì)的萃取,但對極性大、分子量大的物質(zhì)如苷類、 多糖類 ,需要加夾帶劑。
2.2超聲提取
超聲提取技術(shù)是以超聲波輻射壓強(qiáng)產(chǎn)生的騷動效應(yīng)、空化效應(yīng)和熱效應(yīng)引起機(jī)械攪拌、 加速擴(kuò)散溶解的一種新型提取方法。超聲提取能夠增大物質(zhì)分子運(yùn)動頻率和速度,增加溶劑穿透力,提高藥物溶出速度和溶出次數(shù),縮短提取時間,提高有效部位提取率,且瞬間穩(wěn)定升高溫度,對熱不穩(wěn)定成分影響較小。
2.3微波萃取
是指使用適合的溶劑在微波反應(yīng)器中從天然藥用植物、礦物、動物組織中提取各種化學(xué)成分的技術(shù)和方法。微波萃取的機(jī)理可從兩方面考慮:一方面是微波射線自由透過透明的萃取介質(zhì),深入到生物材料的內(nèi)部維管束和腺胞系統(tǒng)。由于吸收微波能,物料內(nèi)部溫度突然升高,在天然物料中的維管束和腺胞系統(tǒng)升溫更快,保持此溫度直至其內(nèi)部壓力超過細(xì)胞壁膨脹的能力,細(xì)胞破裂。位于細(xì)胞內(nèi)的有效成分從細(xì)胞壁自由流出,傳遞到萃取溶劑里。另一方面,由于不同物質(zhì)的tanδ值不同,對微波能的吸收程度也不同,微波可以對體系中不同組分進(jìn)行選擇性加熱,從而使被萃取物質(zhì)從基體或體系中分離出來,進(jìn)入到萃取溶劑中。
2.4酶法提取
酶法的基本原理是選用合適的酶將中草藥中的雜質(zhì)(如淀粉、果膠、蛋白質(zhì)等)予以分解除去,最大限度地提取中草藥有效成分。酶法提取要求酶有極高的活性、高度的專一性和溫和的反應(yīng)條件。酶法提取的效果主要取決于酶的種類、用量、酶解時間、溫度、酸堿度、物料細(xì)度、攪拌強(qiáng)度等多種因素。
2.5半仿生提取
半仿生提取法是將整體藥物研究法與分子藥物研究法相結(jié)合,從生物藥劑學(xué)角度,模擬口服給藥及藥物經(jīng)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)的原理,為經(jīng)消化道給藥的中藥制劑設(shè)計的一種新的提取工藝。具體做法是,將提取液的酸堿度加以生理模仿,先將藥材用酸水提取,再以堿水提取,提取液分別濾過、濃縮,制成制劑。對提取液的最佳pH值和其它工藝參數(shù)的選擇用一種或幾種有效成分結(jié)合主要藥理作用為指標(biāo)用正交試驗(yàn)法、比例分割法進(jìn)行優(yōu)選。
2.6亞臨界水萃取
常溫常壓下水是極性很大的溶劑,隨著溫度的升高,水的極性會降低,對中極性和非極性有機(jī)物的溶解能力也會增加,在適度的壓力下,將水加熱到100℃以上臨界溫度374℃以下的高溫,水體仍然保持在液體狀態(tài),它的極性會隨溫度變化而改變,這種水稱為亞臨界水。亞臨界水與常溫常壓下的水在性質(zhì)上有較大差別,更類似于有機(jī)溶劑。當(dāng)溫度為250℃,壓力10.0 MPa時,水的極性與甲醇相當(dāng)。
2.7雙水相萃取技術(shù)
將兩種不同的水溶性聚合物的水溶液混合,當(dāng)聚合物達(dá)到一定濃度,體系會分成互不相溶的兩相,形成雙水相體系。雙水相體系的形成主要是由于高聚物之間的不相溶性即高聚物分子的空間阻礙作用,相互無法滲透,不能形成均一相,從而具有分離傾向。基于物質(zhì)在雙水相體系中的選擇性分配,不同物質(zhì)在特定的體系中有著不同的分配系數(shù),當(dāng)物質(zhì)進(jìn)入雙水相體系后,在上相和下相間進(jìn)行選擇性分配,表現(xiàn)出一定的分配系數(shù),從而達(dá)到分離純化之目的。
2.8反膠團(tuán)萃取
表面活性劑分子溶于非極性溶劑中自發(fā)形成的聚集體,其中表面活性劑的極性頭朝內(nèi)而非極性頭朝外與有機(jī)溶液接觸。膠團(tuán)內(nèi)可溶解少量水而形成微型水池,蛋白質(zhì)、核酸、氨基酸等生物物質(zhì)溶解在其中,由于膠團(tuán)的屏蔽作用,這些生物物質(zhì)不與有機(jī)溶液直接接觸 ,起到保護(hù)生物物質(zhì)的活性的作用,從而實(shí)現(xiàn)生物物質(zhì)的溶解和分離[8]。
2.9液動分級逆流技術(shù)
液動分級逆流提取是工業(yè)生產(chǎn)技術(shù),在提取方法上采用新工藝、新技術(shù)的產(chǎn)物,適合于動物類、礦物類、根莖類等原材料,進(jìn)行常溫或加溫浸提、常溫或加溫動態(tài)提取、常溫或加溫階段連續(xù)逆流提取。對各種藥材的提取時間、提取溫度、溶媒及溶媒用量、顆粒飲片尺寸、 提取單元組數(shù)、藥效成分提取率等工藝參數(shù)等,可根據(jù)不同藥材的特性進(jìn)行優(yōu)化。
3分離純化技術(shù)
3.1膜分離
膜分離是以壓力為推動力,根據(jù)體系中分子的大小和性狀,通過膜的篩分作用,在分子水平上進(jìn)行分離,可分離分子量為1000~1000000道爾頓的物質(zhì)。起到精制、富集及濃縮的作用。目前,膜濾主要用于濃縮、分級、大分子溶液的凈化等。
3.2大孔吸附樹脂
大孔吸附樹脂是由不含離子交換基團(tuán)的由許多微觀小球組成的多孔球狀交聯(lián)聚合物,是由有機(jī)單體加交聯(lián)劑、致孔劑、分散劑等添加劑聚合而成。其理化性質(zhì)穩(wěn)定,不溶于酸、堿及有機(jī)溶媒,不受無機(jī)鹽類及強(qiáng)離子低分子化合物存在的影響。它具有的吸附性是由于范德華力或產(chǎn)生氫鍵的結(jié)果。大孔吸附樹脂具有的篩選性原理是由其本身的多孔結(jié)構(gòu)所決定。
3.3分子蒸餾
由于物質(zhì)揮發(fā)度不同,根據(jù)分子運(yùn)動理論,液體混合物的分子受熱后運(yùn)動會加劇,當(dāng)接受到足夠的能量時,就會成為氣體分子而從液面逸出,隨著液面上方氣體分子的增加,有一部分氣體就會返回液面,在外界溫度保持恒定的情況下,最終達(dá)到分子運(yùn)動的動態(tài)平衡。不同種類分子的有效直徑不同,故其平均自由度不同,其逸出液面后與其他分子碰撞的飛行距離不同。
3.4高效逆流色譜技術(shù)
高效逆流色譜是一類不用任何固態(tài)載體或支撐體的液 -液分配色譜,主要是利用在高速旋轉(zhuǎn)狀態(tài)產(chǎn)生的二維離心力場的作用下使兩種互不相溶的溶劑快速有效的對流或分割,從而使樣品能夠在短時間內(nèi)進(jìn)行成千上萬次萃取,根據(jù)樣品中的物質(zhì)分配系數(shù)的不同而進(jìn)行分離的種方法。
4干燥技術(shù)
4.1噴霧干燥
噴霧器是噴霧干燥的關(guān)鍵部分。液體通過噴霧器分散成 10~60 μm的霧滴 ,提供了很大的蒸發(fā)面積(每m3溶液具有的表面積為 100~600m2) ,從而達(dá)到快速干燥的目的。對噴霧器的一般要求為:形成的霧粒均勻,結(jié)構(gòu)簡單,生產(chǎn)能力大,能量消耗低及操作容易等。
4.2冷凍干燥
冷凍干燥使燥的液體在極低的溫度下 ,冷凍成固體;然后 ,在低溫、 低壓下利用水的升華性能 ,使冰升華汽化而除去 ,以達(dá)到干燥的目的。冷凍干燥法適用于絕大多數(shù)生物產(chǎn)品的干燥和濃縮 ,可以最大限度地保證生物產(chǎn)品的活性。冷凍干燥的干燥過程包括升華和解吸兩個不同的步驟。
5β-環(huán)糊精包合技術(shù)
環(huán)糊精是一環(huán)狀低聚糖化合物,外端親水,內(nèi)部疏水,既有水溶性又有脂溶性。藥物經(jīng)其包合后,可增加溶解度和溶出度,可防止藥物的風(fēng)化或揮發(fā),防止氧化、光解、熱解等, 提高藥物的穩(wěn)定性。該技術(shù)適用于揮發(fā)性及不穩(wěn)定性藥物的包合,如延參健胃膠囊中干姜揮發(fā)油的包合,冰片經(jīng)包合后,解決了不穩(wěn)定的問題。
6計算機(jī)應(yīng)用技術(shù)
計算機(jī)輔助設(shè)計被譽(yù)為當(dāng)代最杰出的工程技術(shù)成就之一。微機(jī)自控系統(tǒng)已普遍用于制藥工業(yè)及制藥機(jī)械的設(shè)計和生產(chǎn),如高節(jié)能超臨界萃取微機(jī)程控提取裝置,口服液、大輸液、針劑、軟膠囊等的生產(chǎn)聯(lián)動線,微機(jī)自控膠囊填充機(jī)等。 隨著GMP的更高層次的要求,使用電腦和機(jī)器人控制的無人工廠已在日本、美國等一些發(fā)達(dá)國家中出現(xiàn),藥物生產(chǎn)在密閉的空間進(jìn)行,不與人直接接觸,僅需少數(shù)技術(shù)人員管理電腦和機(jī)器人,從而大大減少了污染,提高了產(chǎn)品質(zhì)量。
相信經(jīng)過我們一代又一代中醫(yī)藥人的努力,中醫(yī)藥事業(yè)的發(fā)展會越來越現(xiàn)代化,中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)會在世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中占有越來越重要的地位。
參考文獻(xiàn)
[1]楊紅,韓曉靜.天然藥物的提取分離新技術(shù)研究進(jìn)展[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2004,8(8):740-741.
百姓看病難,看病貴已經(jīng)成為了阻礙我國社會發(fā)展的詬病。中醫(yī)藥不僅療效好,而且價格便宜,在借鑒西方發(fā)達(dá)國家的制藥技術(shù)的情況下,發(fā)展納米高科技有助于宏揚(yáng)我國幾千年中藥文化,讓百姓擺脫看病資金緊缺的困境。因此,將納米技術(shù)融入中醫(yī)藥,將使中醫(yī)藥的藥效得到更好的發(fā)揮。2002年11月,國務(wù)院正式批轉(zhuǎn)的我國第一部中藥現(xiàn)代化發(fā)展的綱領(lǐng)性文件《中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要》,正是為使我國中藥繼承發(fā)揚(yáng)傳統(tǒng)和特色,借鑒國際標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范,充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段,實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化而制定的。在現(xiàn)代科技中,新崛起的納米科技在生物醫(yī)藥領(lǐng)域已有很多應(yīng)用和成果,將其引入到中藥領(lǐng)域。應(yīng)用于中藥的納米技術(shù)由于物質(zhì)進(jìn)入到納米尺度表現(xiàn)出的諸多新特性,因此在廣泛的領(lǐng)域里,納米技術(shù)受到了高度重視和應(yīng)用。中藥領(lǐng)域也不例外,中藥現(xiàn)代化的核心是中藥的“安全、有效、可控、穩(wěn)定”,中藥指標(biāo)必須定量化,生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制必須標(biāo)準(zhǔn)化。因此,把納米技術(shù)引入到中藥制藥領(lǐng)域,研究開發(fā)新的制藥技術(shù)和劑型的改革等方面,必將會大大推動中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。
二、納米技術(shù)對于病患的有效表現(xiàn)
利用納米粉碎技術(shù)使中藥礦物藥和難溶性藥物等的飲片加工成中藥納米粉,這些粉體中的顆粒直徑減小到納米量級,由于納米微粒的許多效應(yīng)如表面效應(yīng)小尺寸效應(yīng)等,使得加工后的納米中藥表現(xiàn)出許多極有價值的性能。
1.有效性、安全性。礦物藥和難溶性藥物的溶解和生物利用率與藥物顆粒的比表面積正相關(guān),粒徑的減少,使藥物顆粒的比表面積迅速增大(增大的幅度與普通藥粉微粒相比可提高成千上萬倍,甚至幾十萬上百萬倍)。藥物的活性和生物利用率大幅提高即大大提高了溶解性和療效,從而減少用藥量,節(jié)約中藥資源。由于服藥量大幅減少,也可大大減少某些藥物重金屬含量對人體造成的毒副作用。
2.可控性。利用納米粉碎技術(shù)制成納米中藥的過程中,溫度可控,加熱或不加熱取決于被加工藥物本身,且不提取,可以盡可能保留有效成分,又由于藥物療效與藥物納米粒徑有關(guān),控制被加工藥物粒徑的大小,可延長藥物在人體內(nèi)作用的時間,增加療效。
3.經(jīng)濟(jì)、方便,便于劑型改革。由于藥物粒徑減至納米量級,增加了藥物對生物膜的透過性,有利于藥物的透皮吸收,如果有針對性地做成膏藥,將使中藥外治法發(fā)生重大變革。還可較方便地制成膠囊,或把加工后的藥物微粒加入到中藥復(fù)方中,減少煎煮時間,為司藥人員和患者提供了很大的方便;且由于生物利用率高、減少用藥量,加經(jīng)濟(jì)實(shí)惠。
4.有可能帶來新的藥效。納米制粒技術(shù),雖說與傳統(tǒng)的中藥加工技術(shù)無本質(zhì)區(qū)別,但在現(xiàn)階段對于那些難溶性藥物和礦物藥等來說,在改善藥物的溶出度、增加療效、劑型藥量的控制等方面,仍不失為先進(jìn)的制藥技術(shù)。2.應(yīng)用于中藥的納米膠囊技術(shù)納米膠囊技術(shù)是指將固體顆粒、液體微滴或氣體作為膠囊的芯料,在其外部形成一層連續(xù)而極薄包囊的過程。與傳統(tǒng)的微膠囊不同,納米膠囊的粒徑在1到幾百納米之間,有許多獨(dú)特的性質(zhì)使它在許多領(lǐng)域特別是在醫(yī)藥領(lǐng)域得到重要應(yīng)用。在中藥領(lǐng)域,主要用于包覆中藥的活性成分和有效部位的提取物,其特性除了由于藥粒直徑在納米范圍而帶來的比表面積大、活性大、生物利用率高等性能以外,還有以下幾個主要特點(diǎn):①提高藥物的穩(wěn)定性和安全性,延長藥效。中藥中有一些藥性劇烈而藥效時間較短的藥物,如麝香、樟腦、冰片等,選擇合適的載體材料或配比能夠保護(hù)藥物免受環(huán)境影響,隔離活性成分,降低揮發(fā)性和毒性,可獲得適宜的釋藥速度,起到作用和緩而持久、不良反應(yīng)較少的效果。②具有良好的靶向性。采用表面化學(xué)方法對納米藥粒表面進(jìn)行修飾,可以提高靶向能力,控制藥物在體內(nèi)的分布,使病灶處的藥物濃度增高,提高功效和藥物的有效利用率。③劑量、劑型易于標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。由于納米藥物膠囊的粒徑小,而人體中最細(xì)的毛細(xì)血管直徑也有4μm粗,納米藥物膠囊很容易通過而不會造成血管阻塞。對于一些礦物藥等非水溶性藥物也可做成穩(wěn)定的水懸濁液進(jìn)行注射給藥,直接進(jìn)入血液循環(huán),療效好,易于控制。不僅如此,還可將中藥納米膠囊粉體進(jìn)一步加工成噴霧劑、片劑、口服膠囊、貼劑等多種劑型,易于做到生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。納米膠囊技術(shù)應(yīng)用于中藥引起了國內(nèi)外專家學(xué)者的高度重視。
中圖分類號:R284.1
文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A
文章編號:1007-2349(2013)06-0067-02
中藥復(fù)方是中藥臨床應(yīng)用的主要形式,是中醫(yī)辨證論治理論的具體體現(xiàn)。中藥復(fù)方制劑中有效組分的含量控制是該制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的重要方面。由于中藥復(fù)方所含化學(xué)物質(zhì)的多樣性、復(fù)雜性,因此應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與方法簡捷、方便地研究其中的有效組分含量、賦與傳統(tǒng)醫(yī)藥以現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵具有重大的現(xiàn)實(shí)意義及應(yīng)用價值。近年來,多種現(xiàn)代分析測試技術(shù)在中藥復(fù)方制劑多組分的同時定量研究中應(yīng)用并取得了顯著進(jìn)展,為中藥科學(xué)化、現(xiàn)代化、產(chǎn)業(yè)化做出了積極的貢獻(xiàn)。
1 高效液相色譜(HPLC)技術(shù)的應(yīng)用
高效液相色譜是一種以液體溶劑作為流動相的色譜技術(shù),具有分離效能高、選擇性高、檢測靈敏度高、分析速度快,重復(fù)性高且色譜柱可反復(fù)使用、自動化操作的特點(diǎn),可用于高分子、極性、離子和熱不穩(wěn)定性化合物的分離分析,是一種常用的有效成分測定方法。
水彥芳等[1]采用C18柱梯度洗脫,建立了同時測定雙黃連制劑中綠原酸、黃芩苷和連翹苷含量的HPLC方法。費(fèi)揚(yáng)等[2]采用C18柱梯度洗脫,建立了同時測定抗菌消炎片中綠原酸、黃芩苷、黃芩素和大黃酚含量的HPLC方法。黃凱雁等[3]采用反相HPLC同時測定了黃芩藥材及其制劑中黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素的含量。張洪飛等[4]采用反相HPLC同時測定了白花蛇舌草口服液中3,4-二羥基苯甲酸甲酯、對香豆酸、阿魏酸和反式6-O-對香豆酰雞屎藤苷甲酯的含量。張?zhí)┑萚5]采用反相HPLC同時測定了加味五子衍宗方湯劑中綠原酸、金絲桃苷、羊藿苷的含量。李春英等[6]采用HPLC-蒸發(fā)光散射檢測同時測定了四君子丸中黨參炔苷、茯苓酸、甘草酸、蒼術(shù)內(nèi)酯Ⅲ和白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ含量。韋英杰等[7]采用HPLC-二極管陣列檢測同時測定了3種復(fù)方丹參制劑中的7個成分(原兒茶醛、丹酚酸B、丹參酮ⅡA、隱丹參酮、三七皂苷R1、人參皂苷Rg1和人參皂苷Rb1)的含量。武彥舒等[8]采用HPLC-二極管陣列檢測-蒸發(fā)光散射檢測聯(lián)用技術(shù)同時測定了清開靈注射液中10種有效成分的含量。
2 高效毛細(xì)管電泳(HPCE)技術(shù)的應(yīng)用
高效毛細(xì)管電泳是以高壓電場為驅(qū)動力、毛細(xì)管為分離通道,依據(jù)樣品中各組分之間淌度和分配行為上的差異來實(shí)現(xiàn)分離的一類技術(shù),具有分離效率高、分析時間短、進(jìn)樣體積小、溶劑消耗少和抗污染能力強(qiáng)、儀器操作簡單等優(yōu)點(diǎn),可用于生物堿、黃酮、苷類、酚類、有機(jī)酸、香豆素、醌類等多種成分的分析測試,是近十幾年來發(fā)展最快的一種高效快速的分離分析技術(shù)。
羅敏等[9]采用該法同時測定了戊己丸中鹽酸小檗堿、芍藥苷的含量。陳玉杰[10]采用該法同時測定了加味逍遙丸中芍藥苷、梔子苷的含量。張超云等[11]采用該法同時測定了二陳湯中橙皮苷、甘草酸和甘草次酸的含量,此法在一定程度上彌補(bǔ)了高效液相法的不足,為二陳湯電泳指紋圖譜的建立提供了依據(jù)。朱春健[12]建立了該法測定銀黃口服液中綠原酸、黃芩苷的方法。
3 近紅外光譜(NIR)技術(shù)的應(yīng)用
近紅外光譜法是利用物質(zhì)對近紅外線有特征吸收的原理并結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)或認(rèn)可方法測得的組成或性質(zhì)數(shù)據(jù)建立分析模型,從而實(shí)現(xiàn)間接測量的分析方法,具有成本低、樣品用量少且不破壞樣品、不污染環(huán)境、分析速度快、分辨率高等優(yōu)點(diǎn),近年來在中藥質(zhì)量分析中的應(yīng)用越來越廣泛。
楊瓊等[13]應(yīng)用近紅外光譜結(jié)合偏最小二乘法建立了測定藿香正氣口服液中厚樸酚與和厚樸酚的校正模型及分析方法。劉冰等[14]應(yīng)用該技術(shù)結(jié)合偏最小二乘回歸法建立了同時測定黃芪精口服液中黃芪多糖和黃芪甲苷的含量。戴傳云等[15]應(yīng)用該法建立了同時測定雙黃連口服液中綠原酸和連翹苷的含量的方法。
4 色譜技術(shù)與質(zhì)譜技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用
色譜與質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)是采用色譜技術(shù)將復(fù)雜體系加以分離,再以質(zhì)譜提供其結(jié)構(gòu)及含量信息,是適用于研究中藥復(fù)雜體系的新技術(shù),主要有氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(GC-MS)和高效液相色譜-質(zhì)譜(HPLC-MS)聯(lián)用等。
吳正中等[16]應(yīng)用GC-MS建立了同時測定爐甘石薄荷腦洗劑中苯酚及薄荷腦含量的方法。郭小藤等[17]建立了GC-MS內(nèi)標(biāo)法同時測定川芎油中藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯A和正丁基苯酞含量的方法,此法與HPLC外標(biāo)法比較其精密度、靈敏度都較好,對川芎油的含量的分析更為準(zhǔn)確。傅俊曾等[18]建立了同時測定芪參益氣滴丸中黃芪甲苷、丹參素、原兒茶醛、人參皂苷 Rg1和 Rb1含量的HPLC-MS方法。夏素霞等[19]建立了HPLC-MS測定生脈注射液中人參皂苷 Rg1、Re、Rb1和五味子醇甲在健康人血漿中濃度的方法。
5 展望
由于中藥復(fù)方的化學(xué)成分復(fù)雜,其多種有效成分同時測定的難度較大,使得各種分析方法都存在一定的局限性,因此研究出既符合中醫(yī)藥特點(diǎn)又具有高科技特征的現(xiàn)代中藥復(fù)方多種有效成分同時測定的方法是一項(xiàng)重要課題,應(yīng)密切關(guān)注分析技術(shù)發(fā)展的新動態(tài),不斷研究能應(yīng)用于中藥復(fù)方的新技術(shù)和新方法,進(jìn)一步建立和完善中藥質(zhì)量控制體系,保證中藥用藥安全、有效,推動中藥現(xiàn)代化的進(jìn)程。
參考文獻(xiàn):
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什么作為驅(qū)動?最近數(shù)據(jù)集成解決方案成為高科技團(tuán)隊(duì)的工具。通過現(xiàn)代數(shù)據(jù)集成,組織中的業(yè)務(wù)角色正在更積極地參與并確保實(shí)施正確的技術(shù),重要數(shù)據(jù)和其生成的過程可以更好地連接到業(yè)務(wù)需求和目標(biāo)。
采取有效行動對數(shù)據(jù)的戰(zhàn)略價值、技術(shù)需要等方面進(jìn)行評估,進(jìn)而獲得最大的信息和數(shù)據(jù),并隨之不斷完善與提升。現(xiàn)代數(shù)據(jù)集成出現(xiàn)的一個關(guān)鍵驅(qū)動因素,在于每天都要跟上所有數(shù)據(jù)的“節(jié)奏”,而數(shù)據(jù)、信息以及智能是整個組織有效業(yè)務(wù)流程的燃料,必須得到實(shí)時處理,通過考慮與戰(zhàn)略和計劃相一致的業(yè)務(wù)流程和信息,業(yè)務(wù)成果才有可能得到改善。
對內(nèi)容的需求也會驅(qū)動現(xiàn)代數(shù)據(jù)集成。最新和有用的數(shù)據(jù)往往有很多來源,例如一些內(nèi)部企業(yè)和其他來自網(wǎng)站的數(shù)字景觀。對于組織外部的數(shù)據(jù)并傳達(dá)意義,額外的資格和內(nèi)容必須通過連接到主數(shù)據(jù),內(nèi)容引導(dǎo)數(shù)據(jù)相關(guān)性。同時,技術(shù)能力也是定義現(xiàn)代數(shù)據(jù)集成的一部分,因此了解一個綜合平臺的關(guān)鍵特性很重要。現(xiàn)代數(shù)據(jù)集成特性和功能應(yīng)與技術(shù)與業(yè)務(wù)需求保持一致,在這個意義上,現(xiàn)代數(shù)據(jù)集成技術(shù)、流程和用戶必須做好充分的準(zhǔn)備,以便持續(xù)處理隨時間變化的數(shù)據(jù)。這就需要一個全面的平臺來解決與數(shù)據(jù)資產(chǎn)相關(guān)的每個業(yè)務(wù)和技術(shù)用例,當(dāng)然這必須是一個將繼續(xù)發(fā)展和添加能力的平臺。
傳統(tǒng)教學(xué)模式雖然有其值得肯定的一面,但在信息傳播的方式上只是通過板書、口授的形式,使學(xué)生在接受信息的時候枯燥無味,難以充分調(diào)動同學(xué)們的學(xué)習(xí)主動性和激發(fā)他們的學(xué)習(xí)興趣。
傳統(tǒng)教學(xué)觀念易把學(xué)習(xí)看成是知識從外到內(nèi)的輸入,低估了學(xué)生的認(rèn)知能力。并在教學(xué)中過分強(qiáng)調(diào)循序漸進(jìn)、由表及里、由具體到抽象的固定模式,很難將一個抽象、復(fù)雜的事物具體化和簡單化。特別是比較抽象的知識,同學(xué)們在課堂中易進(jìn)入迷糊狀態(tài)。
一旦理解不了就不感興趣了 。所以傳統(tǒng)的教學(xué)模式中,經(jīng)常會出現(xiàn)滿堂灌得的顯現(xiàn)。
而使用現(xiàn)代教育技術(shù)教學(xué),可將圖、文、聲、像融為一體,使教與學(xué)的活動變得更加豐富多彩,又可以寓知識學(xué)習(xí)、技能訓(xùn)練、智力開發(fā)于生動活潑的形象之中,從而激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,變苦學(xué)為樂學(xué),豐富學(xué)生想象力。
2.地理學(xué)科的特點(diǎn)――空間性 和動態(tài)性
地理所研究的對象和現(xiàn)象都具有一定的存在空間,非常廣闊,且有一定的規(guī)律可循。空間性指空間位置、空間分布、空間聯(lián)系三個不同而又有聯(lián)系的概念。培養(yǎng)空間想象力是學(xué)習(xí)地理極重要的方面。學(xué)習(xí)區(qū)域時,首先要了解它的空間位置,包括經(jīng)緯度位置、海陸位置。進(jìn)而對其內(nèi)部地理事物分析如河流、地形、植被等的空間分布及其原因。
地球上地理現(xiàn)象復(fù)雜多樣,學(xué)習(xí)時就要求從廣闊的時間和空間范圍內(nèi),把地理事物同它所處的時空位置及其它事物聯(lián)系起來思考,才有可能更好地達(dá)到學(xué)習(xí)目的。如上所述,綜合聯(lián)系地理環(huán)境的各種要素,分析比較各區(qū)域地理環(huán)境的異同并放到一定的空間去研究,是地理學(xué)習(xí)的思維特點(diǎn)。
二、現(xiàn)代教育技術(shù)在地理教學(xué)中的應(yīng)用優(yōu)勢
1.因材施教,提高教學(xué)質(zhì)量
現(xiàn)代教育技術(shù)提供豐富多樣的文字、圖像、聲音、動畫等信息,可通過三維影視宏觀縱覽地理環(huán)境,微觀放大展示地理模型、標(biāo)本,使地理課堂比較生動和直觀地模擬地理現(xiàn)實(shí)。此外,它使媒體轉(zhuǎn)換更方便迅速,可代替教師現(xiàn)場的講解、板書和演示,尤其對重復(fù)授課多的地理教師來說,大大減輕了教師重復(fù)、繁雜而機(jī)械操作的勞動。學(xué)生在這樣的教學(xué)環(huán)境下獲得了豐富而直觀的教學(xué)信息 ,增加了地理課堂教學(xué)容量,調(diào)動了學(xué)生學(xué)習(xí)的主動性,獲得較佳的教學(xué)效果。
2.激發(fā)興趣,培養(yǎng)學(xué)生學(xué)習(xí)的主觀能動性
興趣是學(xué)習(xí)最好的老師,教師在課前的導(dǎo)入對整節(jié)課的教學(xué)過程起到至關(guān)重要的作用。學(xué)生總是對新鮮的事件充滿好奇心,對未知的世界充滿憧憬。教學(xué)中,幻燈投影、錄音錄像、電視電影、攝像系統(tǒng)等都將激起學(xué)生對知識的無限渴望。例如,在高中地理第一冊的第二單元第三節(jié)是《常見的天氣系統(tǒng)》,如果教師在課前下載2~3分鐘的天氣預(yù)報,在課堂上,用此視屏來導(dǎo)入新課,這種新穎的導(dǎo)入肯定能吸引學(xué)生的注意力,自發(fā)產(chǎn)生對了解有關(guān)天氣預(yù)報的相關(guān)知識的興趣,如果教師邊作板書邊分析天氣預(yù)報中用到的符號,并由此引申到世界各地的天氣預(yù)報,必將大大提高學(xué)生對地理的感性認(rèn)識,激發(fā)探索地理奧秘的激情。
3.培養(yǎng)學(xué)生的學(xué)習(xí)能力,提高學(xué)生素質(zhì)
地理教學(xué)中,應(yīng)根據(jù)學(xué)生的認(rèn)識規(guī)律,選擇適合的教育內(nèi)容的媒體進(jìn)行綜合教學(xué),必將優(yōu)化教育。學(xué)生不但要具備科學(xué)的思維、工作和生活能力,還要不斷攝取增強(qiáng)素質(zhì)的新知識和使用新知識的方法。現(xiàn)代教育技術(shù)則為學(xué)生自學(xué)能力的培養(yǎng)創(chuàng)造了更寬廣的條件。例如:教師把將要在課堂上授課的內(nèi)容用PPT做成課件,打包后儲存在電腦中,上課時,學(xué)生通過觀看各種顏色的地圖、圖片、動畫、再加上優(yōu)雅的背景音樂的插入,從視覺和聽覺上吸引學(xué)生,讓同學(xué)們覺得上課是一種享受。課后,老師可布置相關(guān)的作業(yè),強(qiáng)化學(xué)生主動學(xué)習(xí),將師生協(xié)作、生生協(xié)作的互動學(xué)習(xí)引入學(xué)校、家庭,提高學(xué)生的自學(xué)能力,同時也引導(dǎo)學(xué)生從廣度往深度上發(fā)展,在注意觀察地理現(xiàn)象的同時,認(rèn)清現(xiàn)象的本質(zhì)特征,理解掌握它。這樣讓學(xué)生分辨出知識的主次關(guān)系,去偽存真,培養(yǎng)分析能力、解決能力、歸納總結(jié)能力,為終身學(xué)習(xí)奠定基礎(chǔ)。
4.培養(yǎng)學(xué)生的觀察能力和創(chuàng)新能力
現(xiàn)代教育技術(shù)能把各種地理事實(shí)材料:平面的和立體的、靜止的地理事物圖像和動態(tài)的變化過程、外部的形態(tài)和內(nèi)部的結(jié)構(gòu)等展現(xiàn)在學(xué)生眼前,而且計算機(jī)的可控性,使學(xué)生能夠有選擇地更仔細(xì)地觀察到各種地理事實(shí)材料,不致漏掉某些關(guān)鍵的信息,這有利于學(xué)生觀察能力的培養(yǎng)。正是因?yàn)閷W(xué)生能充分接受多媒體計算機(jī)所提供的地理事實(shí)材料,才有利于學(xué)生認(rèn)真分析所獲取的信息,得出所要掌握地理基本原理和規(guī)律。因?yàn)槎嗝襟w計算機(jī)能有效地創(chuàng)設(shè)出接近真實(shí)的地理事實(shí)情景,讓學(xué)生帶著疑問觀察,老師引導(dǎo)學(xué)生探究可能出現(xiàn)的結(jié)果,讓學(xué)生自己去發(fā)現(xiàn)問題,獨(dú)立解決問題。當(dāng)結(jié)論與驗(yàn)證結(jié)果一致時,學(xué)生會有一種成就感,更有利于激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)興趣,積極思考問題。