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隨著科技的進步、教育事業的改革,傳統的實驗課教學不再適應“實用型”人才的要求。心理學家皮亞杰指出:“智慧是從動手開始的,只有親自經歷艱辛的探索實踐活動,才能使大腦變得更加聰慧,更有創造活動?!眲撔率敲總€人生來就有的潛質,開發這種潛質應當是教育本身必須擔負的功能。為使學生具有適應21世紀社會科技、經濟發展所必備的品質,在實驗課教學中,我們要重視學生創新能力、動手能力的培養。
1.藥劑學實驗開課現狀
1.1藥劑實驗課開出率遠遠低于50%。我校實驗室與實驗器材的明顯不足,往往造成教師想進行實驗教學,卻沒有實驗室或相應的實驗器材,從而影響了教學計劃的進行。
1.2現在進行的藥劑實驗課大部分為傳統的藥劑實驗,教學模式幾乎完全是驗證型實驗。所謂驗證型實驗,是指學生通過實驗來直接驗證已學過的基本理論、基本知識。在這種實驗模式中,教師包辦一切,學生只需按部就班地操作就能得出結論,造成學生只會動手、不會動腦,“提出問題,研究問題,解決問題”的能力明顯不足。教師給予學生的依然是灌輸式教學,機械式操作,結論性結果,相對于素質教育所要求的參與式教學、啟發式操作、問題型結果相去甚遠,它所帶來的后果有目共睹:(1)實驗教學形式單
一、內容陳舊、過程死板,學生缺乏實驗學習的熱情和主動性;(2)教師指定實驗材料、實驗儀器,學生缺乏創造、改變實驗條件的機會,靈活性嚴重不足;(3)學生不能自己設計實驗,只是被動地完成實驗,目的性不強,實驗技能的培養達不到預期效果;(4)如此環境下培養出的學生,無法符合現代社會對人才在操作技能、創新能力方面的要求。
1.3我校藥學專業起步較晚,藥劑實驗課開設時間不長;在實驗方法上基本是機械模仿,學生始終處于被動地位;學生從思想上不夠重視,認為實驗課對自身的學業幫助不大,常常心不在焉、敷衍了事,有些學生甚至經常缺課。
2.藥劑學實驗課改革方案
2.1教學模式的改革
加入世界貿易組織(WTO)后我國醫藥行業實用型技術人才匱乏,職業技術學校更應以培養基礎理論知識適度、技術應用能力強、知識面較寬、素質高,有現代化藥品生產技能、藥學實用技術、藥品生產經營能力,可在醫院、藥廠、藥品檢驗與藥品經營部門從事制藥、藥品檢驗、藥品營銷、醫藥管理及新藥開發工作的一線實用型技術人才為根本宗旨。
藥劑學教學目的是使學生掌握藥物劑型的設計與藥物制劑制備、生產的理論知識和技能,掌握藥物制劑質量控制的方法,并能對藥物制劑的質量進行正確的評價。教學目標是通過具體的實驗內容來實現的,實驗內容是否合理直接影響實驗的教學效果。因此,我們可以嘗試將實驗內容分為基本技能性實驗、綜合實踐性實驗、實習基地見習三部分進行教學改革。
2.1.1基本技能性實驗
主要是對學生進行基本技能、基本方法和基本儀器設備的訓練與應用,培養學生動手能力。
基本技能訓練內容主要是粉碎、過篩、混合、溶解、增溶、助溶等操作訓練。如粉碎操作,是藥劑學中最基本的操作。粉碎的方法和車間中粉碎的器械很多,為使學生掌握正確的操作并能根據原料的性質、粉碎度的要求,選擇粉碎方法和粉碎器械,我們除了按教材內容進行訓練外,還結合日常生活中如元宵粉(加液研磨法)、芝麻糊(串油法)等的制作,為學生準備炒芝麻、炒面粉、糯米,讓學生自行選擇粉碎器械和方法,然后進行粉碎度的比較,得出最佳粉碎方法。這樣便既達到了訓練目的,又調動了學生的學習積極性。
2.1.2綜合實踐性實驗
主要發揮學生應用所學知識進行處方設計、質量控制的訓練與應用,培養學生分析、思維能力。
實驗內容主要是學生自主設計實驗方案并進行實驗,對實驗中出現的問題進行分析。如軟膏劑中藥物的釋放問題。軟膏劑中由于皮膚病灶的深淺不同,要求藥物作用產生的部位也不同。有些軟膏只須在皮膚表面起作用,不必透皮吸收;有些藥物要求透過表皮才能在皮膚內部發揮療效,如治療皮炎的激素軟膏、抗真菌的癬凈軟膏;有些藥物則要求透過表皮被吸收入血而產生全身治療作用,如硝酸甘油軟膏和抗過敏類軟膏。影響藥物透皮吸收的因素很多,其中基質的性質對藥物透皮吸收影響較大。為此我們為學生提供不同的基質,讓學生自主設計處方進行實驗,將生產出的產品進行體外釋藥速度測定,最后將學生得到的實驗數據總結歸納,分析比較軟膏中藥物釋藥能力不同的原因。另外,我們利用學生愛上網的特點,還為學生準備了《中國藥典》2005年電子版,旨在方便學生查閱,及時分析、解決實驗中出現的問題。
2.1.3實習基地見習
主要針對我校實驗室、車間儀器設備有限的實際問題,采取個別實驗到實習基地、工廠見習的方法,利用實習基地、附近藥廠的資源,保證實驗教學順利進行,達到設備共用、資源共享的目的。如滅菌制劑的生產、全自動膠囊充填機操作、氣霧劑的制備等。通過參觀見習,學生能將理論知識與實踐相結合,對藥物制劑的制成有了親身體會,開闊了視野,縮短了實驗時問,節省了人力物力,提高了對藥劑學學習的興趣。
2.2實驗考核方法的改進
實驗考核是檢查學生能否將所學理論知識運用到實踐中的一種手段,我們將學生的實驗考核成績分為平時成績和期末成績兩種方式。平時成績是根據每一次實驗得分總和來確定,實驗成績分為A、B、C、D四等,以下從五個方面進行評定:
2.2.1實驗前預習。通過提問的方式,要求學生熟悉此次實驗需采用的方法和操作步驟,
做到心中有數。
2.2.2實驗物品的選用。要求學生能根據實驗內容,正確地選用儀器、設備,愛護儀器
設備,盡量避免損壞。
2.2.3實驗操作。要求學生正確使用儀器、設備,嚴格遵守操作規程,謹慎、細致地
進行每一步操作,培養學生良好的操作技能。
2.2.4工作臺面清潔,實驗有條不紊,強調質量意識。
2.2.5實驗報告要求學生如實記錄實驗過程、實驗數據,對實驗過程中出現的問題要有
分析報告,培養學生嚴謹的科學態度。
2.2.6在學期末進行考試,具體做法是由實驗教師擬定實驗題目,學生2人一組,
采取抽簽方法得到考題,2人互相配合,共同完成。
2.3加強現場教學方式
我們采用“走出去”的方法,帶領學生到藥廠、藥店現場參觀學習?,F場教學是課堂教學和實驗教學的補充。我們帶領學生走出校門,到儀器、設備齊全、先進的藥廠、藥店、藥品研究所進行參觀,觀看操作演示;請有實際工作經驗的工程師現場介紹車間的工序、布局、工藝條件,以及主要設備的結構、工作原理、操作方法,各工序技術管理要點、質量控制等。學生開拓了眼界,彌補了書本知識的局限性,加深了對所學知識的領悟,以及對藥劑學發展趨勢的了解。
3.結語
中圖分類號:R193 文獻標識碼:B 文章編號:1004-7484(2012)06-0268-02
藥劑學是一門綜合性應用技術學科,是研究藥物配制理論、處方設計原理、生產技術及質量控制等方面內容的綜合性應用技術學科,其基本內容是研究如何將藥物制成適宜的劑型,保證以質量優良的制劑滿足醫療衛生工作的需要,要求理論與實踐并重。其課程內容涉及化學、物理、數學、醫學基礎學科、臨床治療學及高分子材料學等學科知識[1]。隨著現代科學技術和相關學科的迅速發展,藥劑學的內容更新更為頻繁,傳統以“教師為中心”的“滿堂灌”教學方法已遠不能滿足藥劑學學科的教學任務,也難以調動學生的學習積極性。因此,筆者結合藥劑學課程實踐經驗,總結了幾點心得。
1 調動學生學習的積極性
教師必須精心設計教學,努力激發學生的學習興趣,充分調動學生的積極性,吸引學生主動參與學習過程。不能埋怨學生激而不發,學習無興趣。魏書生老師認為,興趣象柴,可以點燃,也可以搗毀。興趣在每個學生的腦子里都存在著,不在于學生有沒有興趣,而在于能否點燃學生興趣。其實,同學們在就業的壓力下,對于專業課的重要性還是存在著比較深刻的認識的。所欠缺的就是學習興趣和學習的方法,我們教師講到某些內容的時候,可以舉些大家日常生活比較關注的問題。例如:在講到藥用輔料時,可以聯系到使用了這些添加物相關的食品,并給學生大致講解這個食品里的食品添加劑,讓學生可以自行分析和辨別,這樣可以提高學生學習研究本課程的積極性?;蛘咧v到表面活性劑時,增加香皂、手工皂的制作方法、步驟。同時,介紹適合同學們學習相關知識的網站,讓同學們在課余時間自己學習。課后一周,有學生很興奮的告訴我,自己成功的做了一個精油皂,甚至有學生和我交流可以添加哪種物質保濕效果更好。講授藥物制劑的穩定性時,可以收集一些已吸潮的散劑和變色注射劑的樣品和外觀變色的片劑的圖片,讓學生感知變質制劑,從而引出影響藥物穩定性的各種因素的探討和穩定性的測定方法。從學生的反映來看效果還是不錯的。
另外,我認為對于學習藥劑學的學生來說,除了強調現代技術之外,古代的制藥文化也是一個不容忽視的方面。但是歷史文化卻需要長期的積累才能逐步的掌握,所以在教學中我一直重視學生文化知識的積累,無論是東方的還是西方的,古代的還是近代的,與課本密切的還是不太密切的我都會利用自己的課堂來逐步積累,這些知識可以使學生對于藥劑學的認識和熱愛更加深刻。
2 讓學生成為教學的主人翁
其實無論教師講得多好,不讓他們自學,不培養自學能力,是無論如何也學不好的。只有引導學生學會自主學習,自主探索,真正成為學習的主人,他們才能自覺地參與學習過程,通過動口、動手、動腦,親自感受、理解知識,才能培養他們的能力,發展他們創造性思維,沖破目前還普遍存在地學生在課堂上規規矩矩的坐著,師生之間只有灌輸缺乏交流的狀況,改變學生被動學習的沉悶局面。通過給定教學內容,讓學生自主學習,查閱文獻,制作ppt,上講臺講解,老師點評,讓學生充當“老師”角色,老師充當“學生”角色[2]。如在上課前一周,將全部學生分組,把部分易懂的不同的教學內容布置給各組學生,鼓勵學生通過網絡和圖書館查閱文獻,收集與該內容相關的資料,寫出教案,制作課件。每組選出學生代表在課堂上講述,由任課教師打分總結并對出現的問題予以指正。學生成為了教學的主人翁,體會到學習的樂趣,活躍了學習氣氛,既強化書本知識,又培養了學生的自學能力以及具體應用知識的能力,也有助于提高他們的創新能力、交流能力和團隊協作能力。
3 充分利用多媒體教學
藥劑的制備是一個操作性極強的過程,涉及很多物料、機械設備和單元操作,故僅僅用文字、圖表、圖片等方式,難以使得學生對制備過程產生直觀而深刻的印象,難以使學生了解一些設備的工作原理和工作情況,學生學習起來覺得深澀難懂。多媒體技術是集文字、聲音、圖像、動畫為一體,信息容量大,有利于提高課堂教學效率,在藥劑具體制備教學中顯示了其強大的優勢。運用多媒體技術可以模擬生產過程和實驗室制備過程,這樣不僅豐富了課堂教學手段,有效地幫助學生的理解,可以使這些設備和操作過程在課堂上變得鮮活起來,使學生能全面理解其工藝過程,直觀的了解最新制備技術,對后期的實習和工作帶來很大的裨益。因此應充分利用現代化教學手段,利用多媒體技術,制備集圖片、文字、聲音為一體的課件,全方位展示制藥企業的車間設計、設備結構及工作原理,使不易口頭表述清楚的制粒、整粒、壓片、包衣等過程,通過課件演示變的一目了然,起到事半功倍的效果[3]。第三篇制劑的新技術與新劑型內容中一些原理比較抽象,采用圖形、動畫的形式將抽象的難點內容視覺化、立體化,會使學生更容易接受、理解,可以增加下載的新信息新聞、圖片、研究成果等內容,使學生們及時了解最新動態,使學生認識到藥物制劑的發展日新月異,了解這個領域的最新知識才能更好的開闊學生們的眼界。
在重視信息化教學的同時,還應充分發揮傳統教學手段的作用。藥物制劑的穩定性、粉體學基礎、流變學基礎等純理論知識比較枯燥、難理解。因此,準備這些講解內容時,可用課堂示教或例子來解釋枯燥的理論。如在講解粉體學中休止角時,可準備幾種不同性質的粉粒,當堂示范測定方法,便于學生理解休止角的含義、測定方法及影響因素,同時也可活躍課堂氣氛。
4 進行歸納總結
藥劑學課程中需要掌握的和記憶的知識點較多,且較散亂,很多同學都是在考試前臨時抱佛腳,死記硬背,考試結束后,知識點的遺忘率較高,并沒有真正的掌握。在難點和易混淆的內容中,采用表格形式歸類總結易混淆的地方并將所學的內容結合起來,使學生更容易理解記憶相關知識點。并對知識點進行歸類比較,將教材中分散的項目歸類在一起,相同點區別點一目了然,學生記憶更深刻。比如藥劑輔料是制劑生產中非常重要的組成部分,現行的教材都是按照劑型進行編排,而且很多輔料又有多種用途,學生普遍反映較難記憶,在進行處方設計時無所適從。在講授到這部分內容時,可以將一些應用頻率比較高的輔料列出來,再從結構、性質和應用等方面的異同列表格表述,這樣學生記憶更清晰,又能夠區分開來。微囊的制備方法有一定的共性又各具特點,采用列表比較分類的方式講解,學生加深了理解,又能精簡內容減輕學生記憶負擔。
5 建立反饋機制
在大學教育中,除了教學時間外,授課老師一般與學生之間的交流都較少。這正是大學教育的特點,它有助于培養學生獨立思考、自己發現問題和解決問題的能力。但是,如果學生百思之后仍無法解決問題,將可能挫傷學生的學習積極性,不利于學生的學習。因此,適當加強師生課外交流是有必要的。加強教與學的交流方法很多,傳統的方法為面對面直接交流獲得教學反饋信息,如在課堂上與學生就教學內容進行開放式提問、增加自學效果檢查環節、觀察討論課上的發言以及與學生交談他們對課堂的反映,對于通過直接法獲得的教學反饋信息,往往可以現場感知學生對教學的反應,并可在現場解決存在的一部分問題[4]。但是現在很多學生都不愿意在課堂上發問,更別提反饋,對于這種現象,也可以通過間接的方法獲得教學反饋信息,如采取匿名調查問卷、電子郵件、QQ交流等形式,這樣更能獲得全面的教學反饋信息,并能針對學生個體解決教學問題,達到更好的教學效果。
參考文獻
[1] 沈奇英.藥劑學教學改革之我見[J].杭州師范學院學報,2008,28(4):93.
2重視實驗報告及學生反饋環節
實驗結束后,要求學生用英文撰寫實驗報告,強調對實驗過程和實驗結果與討論的英文表述[6]。在ResultandDiscussion環節鼓勵學生對制劑產品進行討論,比如thepreparationoftablets,結果中應包括appearance,weightvariation,hardnessanddisintegration,并對這些結果進行討論。從實驗報告批改結果可以發現大部分學生還是愿意采用雙語教學模式,能主動思考,查找相關資料并將其用英文表述。多數學生反映通過8次中藥藥劑學實驗的雙語教學及實驗報告的撰寫,對中藥藥劑學專業詞匯和一些特定的研究用語的表達習慣都有所熟悉,大大提高了他們閱讀中藥藥劑學相關專業英文文獻的能力。
3加強教師的外語培訓,調動教師的積極性
對于專業課教師來說,雙語教學是個巨大挑戰,承擔雙語教學的老師不僅要具備較強的外語水平,而且需要有一定的教學經驗,并且需要進行充分的備課。學校高度重視雙語課程的開展,采取了一系列鼓勵措施來調動教師進行雙語教學的積極性,同時專門開展了“中醫藥雙語教學培訓班”,課程組教師通過培訓,雙語教學能力得到了提升。
4《中藥藥劑學》實驗雙語教學的總結與思考
4.1正確認識《中藥藥劑學》實驗雙語教學的目的
所謂“雙語教學”,是指對高等學校的部分課程采用國外具有代表性和先進的原版教材,并采用外語(主要是英語)與母語進行混合授課的一種教學方式,是培養高素質的、具有國際競爭力的人才的重要手段。但是在實際實施過程中也出現了一些問題[7]?!吨兴幩巹W》實驗教學的根本目的是使學生掌握常用劑型制備工藝和質量控制方法,運用雙語教學是在實現根本目的的同時,提升專業詞匯,專業文獻閱讀能力,它要求用正確的流利的英語進行實驗原理和實驗過程的講解,但是絕對不能排除漢語在雙語教學中的應用,避免由于語言滯后而造成學生的思維障礙,導致學生對知識點掌握或實驗動手能力的降低。正確認識雙語教學是為了學習英語還是專業知識之間的關系,避免使實驗雙語課程變成英語課,導致教學效果的降低。
4.2加強適合本?!吨兴幩巹W》實驗教學雙語教材的建設
[8]我?!吨兴幩巹W》實驗課程開展了14個實驗,其中包括1個綜合設計性實驗,編寫了配套的實驗講義,實驗課程教學大綱詳細規定了每個實驗課程的知識點,掌握程度。經過一學期的教學實踐,我們已經積累的一些《中藥藥劑學》實驗雙語教學的素材,在教學中我們也發現,如果英語講義包括知識背景、實驗過程、處方解析、注意事項等部分比只含有實驗過程的講義教學效果明顯提高,主要體現在課堂問題回答,實驗操作過程及實驗報告撰寫三個方面。說明高質量的實驗教材對于提高實驗雙語效果有很大幫助,課程組正在參考國內外同類教材及學科發展的前沿動態的基礎上,編寫適合我?!吨兴幩巹W》實驗雙語教材。
綜上所述,按傳統模式培養出的學生,缺乏現代社會對人才在操作能力、創新能力方面的素質要求,不能適應藥學生產、科研應用等環節工作的實際需要。畢業生要經過較長的適應期才能完全融入崗位工作中。因此,改革傳統的實驗教學模式勢在必行。
2建立階梯式實驗教學模式
在對藥劑學實踐環節的主要內容科學合理的分解和組合的基礎上,探索、建立了認知見習、專項技能實驗、藥學綜合實訓和頂崗實習階梯遞進式實驗教學模式。整合多學科知識,使學生熟練掌握基本操作技術的同時具備獨立分析問題、解決問題的能力,了解實際工作中的崗位要求。
2.1認知見習在第二學期安排學生到制藥企業見習兩周。專業認知實踐一方面使學生能夠早期了解未來職業、就業崗位及工作環境,另一方面對本專業應該掌握的基本知識和技能具有初步的認識。藥劑學的發展現已超越了制劑的局限性成為研究藥物劑型的配制、生產技術、質量控制和合理應用的綜合技術科學。利用藥廠實習基地資源開展認知見習,達到了設備共享、優化資源的目的,有效地節約物力人力。如通過滅菌車間參觀,使學生對藥物制劑的制成有了初步了解,開闊了學生的視野,增強了學生對制劑生產的感性認識。見習中學生置身于實際工作環境,主人公意識得到增強,學生依據GMP相關內容結合參觀體會,分組繪制出名為“明日之星”的藥廠、車間設計圖樣,進行比較交流。
2.2專項技能實驗藥劑實驗基本操作技能包括稱量操作、粉碎、過篩、混合、提取、過濾、蒸餾、蒸發與干燥及制劑等單元。我們將基本操作技能融入到專項實驗中,合理分配實驗學時的同時增加了學生動手實踐的興趣感,避免了實驗課程設置中基本操作的簡單重復訓練。建立起專項技能實驗包括溶液劑、混懸劑、乳劑、栓劑、軟膏劑等的制備及質量評定和單沖壓片機、片劑硬度計、溶出儀的使用等。通過專項技能實驗加強對學生的基本技能、基本方法及基本儀器設備使用的訓練,培養學生動手能力。合理訓練學生基礎操作能力,使學生掌握普通制劑制備的基本要點,正確進行操作和熟悉制劑制備過程和器具使用。如痱子粉的制備,訓練了學生稱量、粉碎、過篩、混合的操作。處方中成分較多,引導學生注意混合順序、觀察共熔現象,強化等量遞加法等混合方法的操作意識。
2.3藥學綜合實驗實訓在專項技能訓練的基礎上,整合多學科知識,改革原有的以單一學科為中心開展實驗教學的模式,嘗試開設多學科交叉的綜合型實訓,使學生充分體會藥劑學、藥物化學、天然藥物化學、藥物分析等學科之間的內在聯系,培養學生看待問題和解決問題的綜合性的思維。如牛黃解毒片的制備與鑒別,學生需整合相關學科知識,融會貫通,在操作中加強制粒、壓片、包衣及片劑質量檢查等專項技能的同時,切實體會藥劑學與其它學科的關系。依據臨床用藥需要、天然藥物的功效及藥物化學結構特性確定合適的劑型,選擇適宜輔料進行處方設計,并預測出制劑過程中的注意事項,以確保藥物制劑的穩定性。實驗中學生自覺應用到藥劑學理論和技術手段,強化了對該學科的理解與掌握。有學生有感地指出“牛黃解毒片裸片顏色棕黃、中藥氣味也濃,經包衣后不但改善了外觀、掩蓋了不良氣味,也增加了藥物的穩定性。包衣的目的原來只是死記硬背,常與其它制備目的記混,現在理解起來更容易了,想記混都難啦!”也有學生進一步提出薄膜包衣的設想以降低片重、減小對藥物崩解的影響,擴大適應群體,提高生物利用度。
在實驗實訓過程中,教師注意引導學生利用網絡資源通過文獻檢索[2],設計出薄膜衣處方及生產工藝流程,并與糖包衣工藝進行比較。這些都激發了學生的學習興趣,他們不滿足于實驗室見到的小型實驗設備,要問“藥廠車間里是怎么生產的呢?也用同樣的儀器嗎?”很多學生從網上下載下來不同方法、型號的包衣設備的圖片,經過精心設計制成幻燈片在班上為同學講解展示:有傳統的荸薺型包衣鍋,也有高效率可適應自動化生產的流化床包衣裝置。
綜合性實驗的設計和操作[3],不僅將本學科課程基礎實驗教學內容聯系起來,而且將所學的其他學科知識結合起來,使學生的綜合素質和能力得到較大的提高。實驗過程中,學生通過總結實驗結果、撰寫實驗報告,在師生之間進行實驗總結、交流和報告,培養了學生分析實驗現象、總結實驗結果的能力。變學生的被動學習為積極主動的探索,建立起以教師為主導,學生為主體的教學新秩序。
2.4頂崗實習在第5,6學期安排學生在醫院藥劑科和制藥企業實習。學生直接參與到醫院、企業制劑的生產、質量檢測、調劑等工作之中,將所學知識技能應用到實際。鞏固原有藥劑學理論實踐知識同時,加強了自身職業的使命感。
3階梯式實踐教學模式的成效
藥劑學實驗教學模式的改革,激發了學生學習的積極性,使學生獲得較全面、較系統、較扎實的實踐知識和操作技能,培養學生獨立分析、解決實際問題的能力,明顯地提高了藥劑學實驗教學效果,從真正意義上保證了實驗教學的質量。這種新的實驗教學模式從2002級藥學專業學生開始試行,經過4年的實踐取得了良好的教學效果。在該教學模式指導下,學生通過藥劑學實驗課程的學習,專業技能考核取得良好成績,順利完成藥學綜合實驗實訓,職業素質和職業能力明顯提高。我們將在實驗教學中及時發現新問題,不斷探索嘗試以完善教學模式促進實驗教學改革,培養出更多的滿足于社會需求的實用型人才。
中圖分類號:G424 文獻標識碼:A DOI:10.16400/ki.kjdkz.2016.04.062
Abstract Presentation of teaching is an effective method to enhance the professional quality of teachers. Tablet is one of the most widely used solid dosage forms in pharmaceutics. In this paper, the presentation of teaching design of the “tablet” chapter was carried out. Teaching material, teaching method, study method, teaching process and blackboard design were discussed respectively. Thus the teaching ability of teachers was increased and the teaching effect was improved.
Key words presentation of teaching; Pharmaceutics; teaching ability
說課是教師以教育理論和教材為依據,針對所講課題的特點,結合學生的實際情況,講述該課題教學的具體設計及其理論依據的一種教學研究活動。①通過說課可以引導教師思考“教什么、怎樣教、為什么這樣教”,理清教學思路,提高教學效果。本文對“藥劑學”課程片劑章節進行了說課設計,具體如下所述。
1 說教材
1.1 教材的地位及作用
藥劑學主要介紹藥物劑型的概念,各種劑型的特點,基本的制備方法及質量標準等內容,為學生從事藥物制劑的理論研究、生產及管理等打下基礎。教材選用衛生部“十二五”規劃教材,沈陽藥科大學崔福德教授主編的《藥劑學》第7版。本教材涵蓋面廣,理論聯系實際,深入淺出,注重結合最新研究成果。②根據大綱要求,藥劑學教學中一個重要組成部分是片劑的學習,它是現代藥物制劑中應用最為廣泛的制劑之一。
從教材結構看,它是繼續學習普通劑型與制備的基礎。從教材內容看,它詳述了各有關單元操作,并安排了許多處方實例,其實踐性很強。片劑(藥片)是我們生活中非常熟識的,它與人類的生活密切相關。
1.2 教學目標
本課是制藥工程本科的專業必修課,本次課旨在使學生達到的知識目標:掌握片劑的概念、分類、特點和質量要求,常用輔料的分類、特點和應用;掌握濕法制粒壓片工藝,單沖壓片機的裝卸和使用;熟悉其它壓片法的一般工藝過程,片劑質量的影響因素及原因分析;了解制粒的常用設備和片劑的包裝。
能力目標:能制備片劑,能分析壓片過程中可能出現的問題及解決辦法;能正確操作壓片機,對片劑進行質量檢查;具有分析典型處方的能力。
思想目標:具有科學的思維方法和實事求是的作風,以良好的職業道德服務于社會。
2 說教法
藥劑學的研究與人類的生命息息相關,片劑教學內容與我們的生活聯系非常密切。在教法的安排上:采用“化繁為簡,突出重點;培養能力,注重應用;激發學習興趣,提倡課外學習”的教學設計思想。將課堂講授與學生自主學習相結合,并在課后與學生交流反饋。
課堂以多媒體教學為主導,輔以白板或黑板,將授課內容以聲音、圖像、動畫結合在一起直觀、形象地呈現給學生,使他們對本課的知識有更深入和更具體的了解,從而真正參與到教學之中去。
為了幫助學生能更好地掌握本節的內容,采用了以下的教學方法:
(1)逐步引深法:按“散劑―顆粒劑―片劑”思路,導入新課。前期教學已經講授了固體制劑中散劑、顆粒劑,這些劑型制備過程的前處理經歷相同的單元操作。在此認識的基礎上,從固體制劑的制備工藝流程引出片劑,講授其概念、發展、啟發學生結合平時生活說出片劑的優缺點,由此展開教學過程。
(2)視覺畫圖法:講解過程中,為了使學生能更好地理解,運用板書、幻燈片、動畫等直觀教具,讓學生視聽結合,使本來抽象的內容形象化,還能增加學習興趣。例如片劑制備必不可少的步驟――壓片,可結合圖片講解、flash演示單沖壓片機,課外觀看錄像學習、實驗及GMP仿真實訓加以強化。
(3)對比法:在講授片劑各類常用輔料的應用情況時,可利用表格進行歸納、比較。結合所學知識可開展課堂討論,拓展教材內容,對知識點進行關聯。如:比較崩解劑三種加入方法(外加法、內加法、內外加法)的崩解速度及溶出速度。
3 說學法
藥劑學的研究涉及到許多相關的學科,是一門綜合性技術科學。本課在制藥工程專業第六學期開設,學生已學習有機化學、物理化學、生物化學、化工原理、藥物化學等主干課程,具備一定的學習基礎。但這些主干課程主要為化學化工類基礎課程,學生缺乏制劑相關課程學習經歷。本課程內容與人們日常生活緊密聯系,學生具有較濃的學習興趣。在授課過程中宜充分調動其學習積極性,結合實際加以引導,深入淺出以利于學生接受。
為更好地落實學生作為學習主人的主體地位,在學生的學法指導中,引導他們通過啟發式提問、討論參與、直觀的觀察以及實驗實踐這些方法進行學習,幫助他們展開思維,形成技能,從而真正做學習的主人。
當然,任何一節好課都離不開有效的教學手段和教學用具的參與,因此鑒于以上各種情況,結合學生特點,以及多媒體科教具有直觀形象、視聽沖擊力大和信息承載力強的特色,針對教學中活動的設置,制作多媒體課件作為本課最主要的教學用具。
4 說教學程序
整個教學過程為:導入新課講授新課(討論)鞏固復習(分析)布置作業,如圖1所示,將課堂講授、課堂討論、查閱藥典、處方分析等相結合,具體環節分配如下:
5 說板書設計
根據教材內容,本課采用綱目式板書設計。授課開始時先在黑板上寫出本課課題,過程中逐步完善綱目,整體布局如圖2所示。在講授新課結束時的小結環節,投影片上循序漸進放映板書設計,進行總結回顧。
6 結語
本次課以學生已有的知識基礎(固體制劑共有單元操作)銜接新知識,將兩者有機結合導入新課,運用課堂討論、視頻動畫、處方分析等多種教學手段,激發學生的學習興趣,可達到預期的教學效果。
現階段醫藥知識云集,藥劑學分工也越來越細。臨床醫師和護士在本科教育時也許會缺乏藥學知識的專業性的系統培養,如臨床藥理學、藥劑學、藥物治療學和藥物經濟學等藥劑學知識大多是通過繼續教育或自學獲得,相對來說藥劑學知識不是很全面,對臨床藥物的應用缺乏準確得當;雖然專科醫師對本專科的藥學知識非常熟悉,但跨??频乃帉W知識有時會顯的不足。臨床上還有不少全科和其他科室,應用的藥物都非常廣泛,不可能像??漆t師那樣對一些藥物的應用自如。而藥師具有系統全面的藥學基礎知識,經過專業的教育和實踐,因此,藥師下到臨床,參與到臨床醫師的治療中去,應當充分應用自己掌握的藥學知識,為臨床用藥提供藥學服務。這樣最大限度的幫助患者,對患者的治療康復療程能起到很大作用。
藥劑學參與臨床主要在以下幾個方面:
1藥物制劑規格方面
在臨床用藥時,由于患者本身存在個體差異性,再加上疾病多樣性以及給藥途徑不同,因此,臨床用藥相對來說較復雜,要求同種藥物有不同的規格。由于藥師接觸藥物最多最全面,也對藥物的各種特征包括規格等較熟悉。因此在臨床藥物治療的過程中,藥師的參與能有效降低由于規格問題導致的用藥不當。更有助于病人的臨床治療。
2藥物制劑用法方面
比如:霧化吸入器正確使用是保證吸入法治療有效成功的關鍵,吸入方法的正確與否和療效的好壞有直接的關系,一些哮喘發作的病人用霧化吸入藥物治療效果不是很顯著,埋怨藥物沒效果,殊不知是由于吸入方法錯誤,霧化吸入器的不當使用所致。所以只有掌握正確的吸入方法,才能充分發揮藥物的藥效,改善哮喘患者的痛苦【2】。這樣的話,就需要具有專業知識的藥師指導給患者正確的用藥方法,藥師不僅要以自身的藥學知識彌補醫生、護士存在的不足,同時也該對患者進行用用藥教育,提高患者的用藥依從性【3】。
3藥物制劑結構方面
隨著現代科學技術的發展,臨床藥物品種越來越多,新的藥物制劑、新的藥物劑型也是層出不窮,比如控釋制劑、乳劑、脂質體、經皮吸收制劑等。但是這些制劑在給臨床用藥提供更多選擇的同時,也帶來了更多的不合理用藥,比如用藥的方法、途徑、時間等。控(緩)制劑的工藝和釋藥原理有特殊性,口服控釋制劑若服用方法不當,比如在咀嚼或碾碎后服用,會破壞用于控制藥物釋放的保護膜、骨架或滲透泵結構,造成藥物快速釋放,降低藥物的療效。這樣一方面達不到緩釋、長效的目的;另一方面,由于控緩釋制劑的劑量通常是普通制劑的2-3倍以上,因此藥物突然釋放會造成血藥濃度驟然升高,這樣有可能可增加藥物不良反應,甚至可能導致患者中毒【4】。因此控釋制劑片劑一般要求整片吞服,切勿咀嚼或碾碎;一般也不能將藥物分成兩半,假如片劑面有劃痕,則可按照說明書從劃痕處掰開后服用。小丸膠囊劑可打開膠囊直接服用小丸,但也不能碾碎,以免破壞小丸的緩釋結構。這些專業的藥劑學知識對臨床病人的治療都很重要,因此,藥劑學應用于臨床治療對病人的康復起著至關重要的作用。
4局部用藥的全身不良反應方面
比如:皮膚局部用激素,全身吸收少,一般不會糖皮質引起藥物的不良反應。但是若皮膚廣泛病變,或者長期使用糖皮質激素,導致藥物濃度的累積,也可以引起糖皮質激素的全身不良反應。如誘發或加重潰瘍病、骨質疏松、免疫抑制等。對于藥物的局部使用,不僅要關注局部不良反應,也應該注意全身吸收引起的不良反應[1]。特別是眼、口腔、鼻腔等局部用藥引起的全身不良反應。
藥劑學與醫學同屬生命科學,密不可分。藥劑學在現代醫學的形成與發展中起著舉足輕重的直接作用。藥劑學是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝、質量控制和合理使用等內容的綜合性應用技術科學。根據藥物的使用目的和藥物的性質不同,可制備適宜的不同劑型,不同劑型采用不同的途徑給藥,藥物在體內的代謝途徑可能會大相徑庭[2]。藥劑學對于解決臨床藥物生產和使用問題,對于正確評價藥物的安全性、有效性,對于臨床醫生合理的使用藥物非常必要。總之,隨著醫學的不斷發展,新藥篩選方法的改進、制藥設備和工藝的高效化,出現了許多新藥物、新制劑。它既方便臨床治療,也給人們以啟示“化學結構唯一地決定著藥效”的片面看法已經過時了。認識到劑型,生物因素一級藥物的臨床應用方法對藥效的影響。因此必須重視藥劑學這一學科,充分利用這一學科的特點,使之更大地促進醫學的發展,更好地促進醫藥的結合。
2藥劑學實驗教學改革的思路與方法
2.1對驗證性、演示性、綜合性和設計性實驗內容進行調整
筆者通過深入思考并在學生中廣泛調研,最終確定了改革方案。首先,將藥劑學實驗從藥劑學理論課中獨立出來,成為獨立課程,學時數和理論課均為45學時,重點對傳統的實驗內容進行增刪重組,刪減部分驗證性、演示性實驗,將以往零散單一的實驗內容重組構建成綜合性、創造性和自主性強的創新實驗?,F以中藥顆粒劑的制備為例介紹具體實施方法。
2.1.1針對目前獸醫臨床用藥特點,讓學生查閱文獻后確立實驗方案首先將每個教學班分成6個組,并模擬成6個企業(假定)的研發團隊,通過大量查閱文獻、分組討論學生們一致認為,隨著藥物殘留和耐藥性問題越來越嚴重,大量抗病毒藥物的禁止使用以及集約化養殖使得針劑市場正逐步萎縮,傳統的中藥湯劑和散劑不便于獸醫臨床投藥,或者藥物的效果很難發揮出來,中藥抗病毒顆粒劑在獸醫臨床呈現出廣闊發展空間。因此,有必要進行中藥顆粒劑的設計和制備實驗。
2.1.2具體實驗方案的設計通過查閱、分析相關的文獻資料,要求學生獨立寫出實驗方案,結合理論和實驗室現有條件自行設計處方和制備工藝,要求每個實驗環節的方法具體。
2.1.3實驗方案的完善每個團隊內部進行交流,討論所設計的實驗方案,然后由1名學生代表本團隊以PPT形式闡述本團隊的實驗方案,最后教師和學生共同對具體的實驗環節進行討論,并對實驗方案進行初步修改和完善。在這個環節中進行一次實驗作為平時成績考評,對表現優異的團隊或個人予以表揚并記錄成績。
2.1.4學生獨立完成實驗操作根據修改、完善的學生設計的實驗方案進行中藥顆粒劑的制備,在實驗過程中教師不進行過多地干預和指導,比如部分學生使用粘合劑不合理,可先不予糾正,只是提示可能有問題,最后根據顆粒劑質量評價指標,驗證其處方工藝的合理性。待實驗完成后,組織學生對實驗過程中出現的主要問題進行討論。明確因何成功和為何失敗,引導學生獨立思考,加深學生對整個實驗的理解力。
2.2依托“8+1”校企聯合體,將實驗課延伸到企業
由于西南大學榮昌校區地處“中國畜牧科技城”、重慶國家現代畜牧業示范區核心區———重慶市榮昌縣,校區與縣城8家大型GMP獸藥企業建立了“8+1”校企聯合體,部分實驗項目直接來源于生產實踐,同時實驗成果也可指導一線生產。依托這一地域優勢,藥劑學實驗已延伸到了企業。每學期的藥劑學第1次實驗課內容是獸藥GMP企業生產流程現場參觀學習,主要講解教師為藥劑學課題組負責人,同時也是某大型GMP企業技術副總經理。從一開始就讓學生感受獸藥的規?;鸵幏痘a流程,從而更有利于提高學生學習該門課程的積極性和探索性。另外,也可把部分實驗內容直接轉入企業,比如片劑的壓片、注射液的灌封環節等,一方面節約實驗硬件成本的投入,更重要的是讓學生親身感受到生產一線的實際情況。同時實驗各環節的細節與獸藥GMP要求保持一致,比如試劑標簽要求學生按獸藥GMP驗收標準進行書寫和粘貼等。
3藥劑學實驗教學改革實踐的效果
實驗課教學改革在西南大學榮昌校區動物醫學專業(動物藥學方向)3個年級學生共計92人中試行,總結改革效果如下。
3.1受到學生肯定
學生的網上評教結果顯示,3年的平均滿意率達97.20%。在問卷調查中,同學們一致認為改革后的實驗內容和方式較傳統教學活動更能提高他們的興趣和求知欲,鍛煉實踐能力的同時也培養了創新能力,為今后從事相關科學研究和獸藥的生產研發打下了堅實的基礎。
3.2受到企業肯定
首先,校企聯合體企業領導充分肯定了這種學習和授課模式,同時大學生的參與也為企業帶來了活力。其次,畢業生用人單位普遍反映學生在獸藥企業生產和研發領域具有基本功扎實、創新能力強的特點。
3.3經驗得到積累
通過改革實踐,西南大學榮昌校區動物醫學系構建了新的藥劑學實驗課程體系,其中企業觀摩實驗教學1項,占11.1%;基礎性實驗2項,占22.2%;設計、綜合性實驗3項,占33.3%;創新性實驗3項,占33.3%,在一定程度上突破了傳統的“依葫蘆畫瓢”模式,充分調動了學生的主觀能動性,讓他們有足夠的空間動腦、動手,允許失敗和失誤,培養了學生的科研興趣、意識和能力。這一成功經驗正逐步推廣到動物藥學其他核心主干課程(藥物分析、藥物化學等)的實驗教學中。
1藥劑學概念
藥劑學是研究藥物配制理論、生產技術以及質量控制等內容的綜合性應用技術學科。其基本任務是研究將藥物制成適宜的劑型,保證以質量優良的制劑滿足醫療衛生工作的需要。由于方劑調配和制劑制備的原理和技術操作大致相同,將兩部分合在一起論述的學科,稱藥劑學。現代藥劑學有很大發展,還包括生物藥劑學、物理藥劑學等。
藥劑學是研究藥物劑型及制劑的一門綜合性學科,其研究內容主要包括:劑型的基礎理論、制劑的生產技術、產品的質量控制以及臨床的合理應用,研究、設計和開發藥物新劑型及新制劑是其核心內容。20世紀90年代以來,隨著高分子材料學、分子藥理學、生物藥物分析、細胞藥物化學、藥物分子傳遞學及系統工程學等學科的發展、滲入以及新技術的不斷涌現,藥物劑型和制劑研究已進入藥物傳遞系統(drug delivery system,DDS)時代,緩控釋、透皮、靶向、大分子藥物給藥系統及基因轉導系統已逐漸成為其發展主流。
2現代藥劑學的發展
在現代藥劑學的發展中,首先對藥劑學的基礎理論方面的研究,有較大提高,回溯到50年代中,藥劑學原來分為調劑學與制劑學,自從60年代以來,由于對藥物制劑在體內的生物效應有了新的認識,改變了過去的“化學結構唯一決定藥效論”的片面看法。而進一步認識到藥物的劑型在一定條件下能較大程度地改變經效,這就是生物藥劑學的觀點。隨著生物利用度理論的深入研究,進一步明確如何通過劑型選擇、處方設計及工藝改革來影響藥物從劑型中釋放出來的速率,即改善藥物的溶出和吸收,以提高藥物制劑的生物利用度,使藥物在體內發揮充分療效。
其次在新劑型的研究方面,近年來著重研控制釋放的種種劑型以達到緩釋、恒釋的目的,或探索靶向輸送的各種劑型以及使藥物引向病變部位達到較高的濃度,避免或減少藥物對正常器官和組織的毒副作用。前者如緩釋性眼用膜劑、經皮給藥系統(TTS)、子宮內給藥器及滲透泵控釋片等;后者主要用于抗癌的各種新劑型如靜脈乳、脂質體、磁性微球等。90年代中期,從發展趨向可以預計化藥物劑型號和制劑研究將進一步深入藥物傳遞系統(DDS)時代。
在藥物制劑生產的技術方面,近年來應用了不少新工藝和新技術。例如,在片劑生產中應用了靜電溶液包衣工藝以及快速包衣鍋的革新,改革了傳統的糖衣操作,又有采用靜電干粉包衣法以革除了過去用溶劑包衣的舊方法。又如國內某些藥廠還成功地探索應用程序控制噴霧包衣裝置。對片劑新輔料的尋找近幾年來也獲得了不少進展,如國內已開發的有羥丙甲纖維素(HPMC)、低取代羥丙纖維素(LS-HPC)用粘合劑和崩解劑,丙烯樹脂系列用作薄膜包衣材料,羧甲基淀粉鈉用崩解劑等。設備方面有混合、制控、干燥一次打哈哈和完成的定型因以及每小時可壓300萬片的高速壓片機用等等。
在注射劑量的生產技術與研究方面的進展,主要體現在品種大量增加,例如近20年來,在輸液制劑方面,除了原有品種外,尚出現了復方氨基酸注射液和靜脈用脂肪乳劑等新品種,這為臨床開展全靜脈營養提供了有利條件。在溶劑(注射用水與非水性溶劑)及附加劑(助溶劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等)的選擇以及新工藝、新技術的應用方面也有不少新的進展,從面大大提高了產品質量。在注射劑工藝設備方面,有層流式高效空氣凈化操作臺、全自動洗瓶菌機、全自動蒸氣高壓滅菌設備以及輻射滅菌、靜電濾過除菌設備等采用。此外,如微孔慮膜在注射液濾過操作中的使用,終端濾器在輸液中的應用以及遠紅外錢滅菌干燥機對注射劑玻璃容器的處理等等。
對制劑質量控制方面,目前各國藥典都設計了新的檢驗裝置用于制劑質量檢查。例如對片劑、膠囊劑等本劑型的生物利用度采用深出速率測定儀以測出藥物的溶出度作為控制生物利用度的體外指標。又如注射劑的熱源檢查,除了家兔法以外尚可采用細菌內毒素檢查法這一新的檢驗技術。對注射液的澄明度檢查儀方面有光電自動燈檢機、庫爾特計數器、激光燈檢機、微粒分析儀及國產QX―3―1型細胞計數器等,均已開始使用。
我國近幾年來,由于堅持中西醫藥結合的方面,運用了現代科學知識和方法,配合臨床實踐,積極開展中藥劑型的研究和改進工作,取得了一些成績,從而進一步豐富了藥劑學的內容。
綜上所述,藥劑學從50年代以前的調劑學進入到藥劑科學的新時代,使制劑產品從傳統經驗工藝階段上升到科學制藥水平,又在有關學科的相互滲透下逐步形成為醫學系統工程的重要組成部分,所以現在的藥劑量學的含義應該是:研究藥物傳遞系統的設計、組制、評價和應用的綜合應用科學。它的基礎是特理化學、化學、數學,計算機學與生命科學,涉及的領域從藥物本身分子理論性質到分子與機體細胞的關系,以及影響藥物傳遞和治療的生理過程與機制,目的是為了創造用最少量的藥物提供最大的療效和最小副作用的適用性強的藥物傳遞系統。
3我國藥劑學創新和發展應結合實際情況
首先,為更好提高實驗教學效果,在實驗教學中可以引入多種教學方法與手段。例如我們將所開設的各個藥劑實驗的操作進行了錄像,在實驗教學講解中向學生進行了播放,使學生對實驗流程有了很形象直觀的認識,既便于學生對實驗的掌握,通過視頻教學也利于學生在實驗中規范操作。為提高學生的科研能力、知識的綜合運用能力及創新能力,根據藥學專業的培養目標,藥劑學實驗教學應該設置更多綜合設計性實驗。與驗證性實驗不同,在進行綜合設計性實驗過程中,教師一般只給學生實驗題目,說明實驗要求,讓學生結合學過的知識,由學生自行設計實驗方案,準備實驗用具。由于藥學實驗的復雜性和不確定性,實驗處方設計與結果有多種可能,因此,非常適合在這樣的實驗過程中開展以問題為核心的教學模式,如以問題為基礎的教學方法(PBL)和同伴主導的小組學習方法(PLTL)等以學生為主的自主學習方法。學生利用小組學習的方式,通過資料檢索、整理,利用所學的知識設計實驗方案,教師給予適當的指導。實驗之后,也利于比較不同小組之間實驗結果的不同,進而分析原因,同時通過小組之間的交流,進一步加強了學生之間的團隊合作能力,達到互相學習的目的。例如在小檗堿脂質體的制備過程中,不同實驗小組選用不同的實驗方案制備脂質體,實驗后通過脂質體的包封率、外觀形態等指標,比較不同小組之間的處方優劣,明顯提高了學生的參與性和競爭性,同時也完成了脂質體制備的學習目標。
2開放實驗室的應用
目前,很多高校的實驗中心都建立了開放實驗室,不僅可以用于學生的實驗教學,培養學生的實驗技能,而且可以起到開發學生智力、提高專業技能及科學作風等綜合素質的作用。由于綜合設計性實驗的學時、人數、儀器設備數量等限制,往往不能保證學生在同一時間和地點完成實驗,因此,可以利用實驗中心的開放實驗室克服上述困難。學生只要向學校開放實驗室預約后,在規定時間都可以進行實驗,即使是晚上或其它非規定學時內也可以自行進行實驗。避免由于儀器設備過少或學生人過多,需要排隊使用,浪費大量時間。在實驗過程中,弱化老師的主導作用,使學生成為實驗的主體,促使學生自己去獨立思考,使學生在反復的實驗過程中得到鍛煉和提高,培養創新精神。
3實驗模式的改革
1載體介導的靶向給藥
常用的靶向給藥載體是各種微粒. 微粒給藥系統具有被動靶向的性能. 有機藥物經微?;商岣咂渖锢枚燃爸苿┑木鶆蛐?、分散性和吸收性,改變其體內分布. 微粒給藥系統包括脂質體(LS),納米粒(NP)或納米囊(NC),微球(MS)或微囊(MC),細胞和乳劑等. 微粒靶向于各器官的機制在于網狀內皮系統(RES)具有豐富的吞噬細胞,可將一定大小的微粒(0.1~3.0 μm)作為異物攝取于肝、脾;較大的微粒(7~30 μm)不能濾過毛細血管床,被機械截留于肺部;而小于50 nm的微??赏ㄟ^毛細血管末梢進入骨髓.
肝癌、肝炎等肝臟疾病是常見病和多發病,但目前藥物治療效果很不理想,其原因除藥物本身藥理作用尚不夠理想外,不能將藥物有效地輸送至肝臟的病變部位也是一重要原因. 將一些抗腫瘤、抗肝炎藥物制備成微粒,給藥后可增加藥物的肝靶向性. 米托蒽醌白蛋白微球(DHAQ BSA MS)的體內分布研究發現,給藥20 min時,DHAQ BSA MS和米托蒽醌(DHAQ)在小鼠體內分布有顯著差異,DHAQ BSA MS約有80%的藥物集中在肝臟,而85.9%以上的DHAQ存在于血液中[2]. 張莉等[3]考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形態、粒徑分布及生物安全性,研究NCTD微乳及其注射液在小鼠體內的組織分布,結果表明,NCTD微乳較NCTD注射液增強了藥物的肝靶向性,降低了腎臟分布,在一定程度上延長藥物在小鼠體內的循環時間. 納米粒和納米囊肝靶向制劑的研究報道較多,如氟尿嘧啶、阿霉素、羥基喜樹堿、狼毒乙素、環孢素等抗癌藥物都被制成了納米靶向制劑[4]. 王劍紅等[5]采用二步法制備米托蒽醌明膠微球,粒徑在5.1~25.0 μm范圍的占總數87.36%,體外釋藥與原藥相比延長了4倍. 經小鼠體內分布試驗表明具有明顯的肺靶向性,靶向效率增加了3~35倍,肺中藥代動力學行為可用一室開放模型描述,平均滯留時間延長10 h. 在納米粒表面上包封親水性表面活性劑,或通過化學方法連接上聚乙二醇或其衍生物,可以減少與網狀內皮細胞膜的親和性,從而避免網狀內皮細胞的吞噬,提高毫微粒對腦組織的靶向性. Gulyaev等[6]以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯為載體,以吐溫80為包封材料制備了阿霉素毫微粒,研究結果表明腦中阿霉素濃度是對照組的60倍. 一些易于分解的多肽或不能通過血腦屏障的藥物(如達拉根、洛哌丁胺、筒箭毒堿)通過制成包有吐溫80的生物降解毫微粒在動物身上已取得一定的靶向治療效果[7]. 研究表明粒徑是影響微粒進入骨髓的關鍵因素,粒徑越小越容易進入骨髓. 彭應旭等[8]制得不同粒徑的柔紅霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒,小鼠尾靜脈給藥,小粒徑組(70±24) nm骨髓內柔紅霉素濃度是大粒徑組(425±75) nm的1.58倍. 骨髓會因腫瘤浸潤、化療藥物或嚴重感染受到抑制. 研究表明,多種生長因子,如人粒細胞集落刺激因子(GCSF),粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GMCSF)可促使骨髓細胞自我更新、分裂增殖,并提高其活性. 利用骨髓靶向載體可提高藥物在骨髓內分布,并避免血象中的不良反應. Gibaud等[9]以聚氰基丙烯酸異丁酯、異己酯毫微粒為載體攜帶GCSF,提高了其在骨髓內的分布.
基因治療是一種專一性的靶向治療. 基因治療就是利用基因轉移技術將外源重組基因或核酸導入人體靶細胞內,以糾正基因缺陷或其表達異常. 納米顆粒作為基因載體具有一些顯著的優點. 納米顆粒能包裹、濃縮、保護核苷酸,使其免遭核酸酶的降解;比表面積大,具有生物親和性,易于在其表面耦聯特異性的靶向分子,實現基因治療的特異性;在循環系統中的循環時間較普通顆粒明顯延長,在一定時間內不會像普通顆粒那樣迅速地被吞噬細胞清除;讓核苷酸緩慢釋放,有效地延長作用時間,并維持有效的產物濃度,提高轉染效率和轉染產物的生物利用度;代謝產物少,副作用小,無免疫排斥反應等.
2受體介導的靶向給藥
利用細胞表面的受體設計靶向給藥系統是最常見的主動靶向給藥系統. 去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)是一種跨膜糖蛋白,它存在于哺乳動物的肝實質細胞上. 其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡細胞、清除脂蛋白. 研究發現,ASGPR能特異性地識別N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖,利用這些特性可以將一些外源的功能性物質經過半乳糖等修飾后,定向地轉入到肝細胞中發揮作用. Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE,它與肝細胞的結合能力為乙酰氨基半乳糖單糖的1萬倍. 我們考察了半乳糖苷修飾的十六酸拉米夫定酯固體脂質納米粒(LAPGSLN)的肝靶向性,其靶向效率為4.66,比未修飾納米粒的靶向效率高3.7倍[10]. 藥物通過與大分子載體連接,再對載體進行半乳糖化,可以產生較好的肝靶向效果. 若能使藥物直接半乳糖化,則可以簡化耦聯環節,提高靶向效率. 這一思路對蛋白類藥物而言,較易實現. 蛋白質或多肽(分子質量在一定范圍)在連接上半乳糖后,都有可能成為受體結合的肝靶向性物質. 小分子物質經類似途徑能否靶向于肝,取決于糖和藥物密度、分子質量、攝取屏障等多方面因素. 小分子藥物共價連接乳糖或半乳糖,初步揭示其靶向性并不好,有關機制和可行性尚待進一步探討.
半乳糖基化殼聚糖(GC)與質粒pEGFPN1混和制備成納米微囊復合物,體外轉染SMMC7721細胞. 將含1 mg質粒的納米微囊經肝動脈和門靜脈注射入犬體內,實驗結果表明半乳糖基化殼聚糖在體外有較高的轉染率,在犬體內有肝靶向性,可用作肝靶向基因治療的載體[11]. 大多數腫瘤細胞表面的葉酸受體數目和活性明顯高于正常細胞. 以葉酸作為導向淋巴系統或腫瘤細胞的放射性核素的載體,同時將葉酸作為靶向腫瘤細胞的抗腫瘤藥物的載體已做了廣泛的研究[12].
表皮生長因子受體(EGFR)是一種跨膜糖蛋白,由原癌基因cerbB1所編碼,是erbB受體家族之一,在多種腫瘤中觀察到EGFR高水平的表達,如神經膠質細胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、結直腸癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等. 針對富集EGFR的惡性腫瘤,方華圣等[13]成功地建立了EGFR富集的惡性腫瘤的靶向基因治療方法.
3抗體介導的靶向給藥
mAb是藥物良好的靶向性載體, 將其通過共價交聯或吸附到藥物載體(如脂質體、毫微粒、微球、磁性載體等)或藥物具有自身抗體(如紅細胞)或抗體與細胞毒分子形成結合物,避免其對正常組織毒性,選擇性發揮抗腫瘤作用. 徐鳳華等[14]利用己二酰肼制備腙鍵連接的聚谷氨酸表阿霉素,然后使其與單抗交聯制得偶合物. 偶合物較好地保留了抗體活性,體外細胞毒性較游離藥物略有下降,但表現出單抗介導的靶細胞選擇性殺傷作用,為其進一步制備細胞靶向的腫瘤化療藥物奠定了基礎.
用于治療白血病的CMA676是由一種人源化的mAb hp 67.6與新型的抗腫瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶聯而成的[15],當CMA676與CD33抗原相結合,抗原抗體復合物迅速內在化,進入胞內后,calicheamicin衍生物被水解釋放,通過序列特異性方式與DNA雙螺旋的小溝結合,使脫氧核糖環中的氫原子發生轉移,從而使DNA雙鏈斷裂,誘導細胞死亡[16]. EGFR mAb可直接作用于EGFR的細胞外配體結合區,阻滯配體的結合,如IMCC225, ABXEGFR和EMD55900等,能抑制細胞生長和存活率,誘導細胞凋亡和抑制血管生成,曲妥珠單抗(Trasruzumab)作用于erbB2的細胞外區域,該藥已獲美國FDA批準用于轉移性的乳腺癌的治療[17]. IMCC225具有增強細胞毒性藥物和放射治療效應的作用,IMCC225與拓撲特肯(TPT)的聯合用于荷有人類結腸癌移植體的裸鼠,能提高其生存率[18]. 由第四軍醫大學和成都華神集團股份有限公司聯合研制的治療肝癌新藥碘[13lI]美妥昔單抗注射液,日前獲得國家食品藥品監督管理局頒發的生產文號,即將上市. 這是全球第一個專門用于治療原發性肝癌的單抗導向同位素藥物.
4制成前體藥物
一些藥物與適當的載體反應制備成前體藥物,給藥后藥物就會在特定部位釋放,達到靶向給藥的目的. 腦是人高級神經活動的指揮中樞,也是神經系統最復雜的部分. 但由于血腦屏障(bloodbrain barrier, BBB)的存在,使得大部分治療藥物不能有效透過BBB. 含OH, NH2, COOH結構的脂溶性差的藥物可通過酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、環化等化學反應制成脂溶性大的前體藥物,進入CNS后,其親脂性基團通過生物轉化而釋放出活性藥物. 張志榮等[19]合成了3′, 5′二辛?;眨⒅苽淞似渌庂|體,給小鼠靜脈注射后用HPLC法測定藥物在體內各組織的分布,結果表明,氟苷酯化后的前體藥物的藥質體有良好的腦靶向性.
結腸內有大量的細菌,能產生許多獨特的酶系,許多高分子材料在結腸被這些酶所降解,而這些高分子材料作為藥物載體在胃、小腸由于相應酶的缺乏不能被降解,這就保證藥物在胃和小腸不釋放. 如多糖、果膠、瓜耳膠、偶氮類聚合物和α, β, γ環糊精均可成為結腸給藥體系的載體材料. 常利用結腸內厭氧環境,使偶氮鍵還原的特點制成偶氮前體藥物. 柳氮磺胺吡啶是由5氨基水楊酸(5ASA)與磺胺吡啶用偶氮鍵連接而成. 口服后在結腸釋藥,發揮5ASA治療潰瘍性結腸炎的作用,減少其胃腸吸收產生的全身不良反應. 5ASA也與非生理活性的高分子聚合物通過偶氮雙鍵制成前體藥物[20]. 糖皮質激素共價連接于多糖[21],環糊精[22]制成的前藥,口服后在結腸部位可釋放出藥物,可用于結腸炎的治療. 我們[23,24]合成了果膠酮洛芬(PTKP)前藥,進行了體內外評價. 結果表明,此前藥在不同pH環境下結構穩定,只能被結腸果膠酶特異性降解,釋放出KP,發揮治療作用. 也可以利用結腸pH差異和時滯效應設計結腸靶向給藥系統[25].
5化學傳遞系統
化學傳遞系統(chemical delivery system, CDS)是一種輸送藥物透過生理屏障到達靶部位,再經生物轉化釋放藥物的藥物傳遞系統. CDS通常是將含OH, NH2, COOH結構的藥物共價連接于二氫吡啶載體(Q),藥物(D)與靶向劑二氫吡啶結合為DQ結合物,建立了二氫吡啶―二氫吡啶钅翁鹽氧化還原腦內定向轉釋遞藥系統. Chen等[26]設計了Tyr Lys的腦靶向CDS,并評價它的藥效. Lys的C末端接親脂性膽甾烯酯,N末端通過一種L氨基酸橋接靶向劑1,4二氫葫蘆巴堿(含吡啶結構)制成Tyr Lys CDS,全身給藥后,通過被動擴散機制透過BBB,且經酶催化1,4二氫葫蘆巴堿變為季銨鹽型使其存留于腦內. 通過小鼠甩尾間隔期實驗證明,Tyr Lys CDS作用時間明顯延長. Mahmoud等[27]將吸電子羧甲基連接到氮原子構建了一種新的二氫吡啶載體介導的腦定向轉釋系統(N羧甲基1,4二氫吡啶3,5二酰胺),該載體穩定,具有良好的腦定向轉釋能力.
靶向給藥的研究還面臨許多實質性的挑戰. 提高藥物在靶組織的生物利用度;提高TDDS對靶組織、靶細胞作用的特異性;使生物大分子更有效地在作用靶點釋放,并進入靶細胞內;體內代謝動力學模型;質量評價項目和標準,體內生理作用等問題都是研究的重點. 隨著靶向給藥系統研究的深入,新的靶向給藥途徑、新的載藥方法將會不斷出現,遇到的問題會逐步解決. 靶向給藥的研究不僅具有理論意義,而且會產生明顯的經濟和社會效益.
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1 教學過程中存在的不足
1.1 教學方式單一在傳統的教學方式上,一般以教師講授為主,學生被動的接受,教與學的互動性不夠,這樣就會造成學生的依賴性,不去主動思考。因此在教學過程中教師要能夠靈活多樣地運用各種方式,讓學生主動參與到學習當中來。
1.2 教學手段固定 中藥藥劑學現在普遍采用的教學手段是以理論教學為主,部分結合實驗教學,學生在固定的理論教學或有限的實驗操作中很難將所有的劑型一一熟練掌握。因此就需要在利用有限的教學資源的基礎上,采用多種手段,提高學生的學習興趣,加強學生的記憶,使其更容易掌握枯燥的理論知識。
1.3 教學內容滯后由于教材編寫的相對滯后,有些內容過于陳舊繁雜,重點內容不夠突出,有些內容和現代中藥制劑的研究和生產不相適應。因此就需要教師在授課過程中及時更新,在講授基本知識和基本技能的基礎上,適當的授以本學科進展概況和前沿理論,以使學生能適應現代社會對人才的要求。
2 從多方面對教學進行改進
2.1 多樣的教學方法應用
2.1.1 案例教學法在中藥藥劑學的各種制劑技術的講解過程中,每種方法的理論相對比較抽象,學生在了解這些理論的同時,如果能結合具體的實例以加深印象,能夠起到較好的教學效果。如在講解中藥的提取與精制方法時就可以針對一種常用的中藥,以多種不同的方法提取,以所需要掌握的不同精制方法一一舉例,如水提醇沉,醇提水沉,澄清吸附,樹脂富集等。還可以結合具體的精制成分,比較各種方法的優劣,以加深各種方法的理解從而更好的掌握。
2.1.2 類比教學法在教學過程中一味以專業的理論知識講解難免會造成枯燥的感覺,學生在每次相對較長課堂教學時間內很可能會出現精神不集中的現象,因此在講解專業理論的同時,可以適當的以學生感興趣的生活現象來類比。如在講解泛制法制備丸劑時可以類比于“滾雪球”,在講解注射劑中常用附加劑之一抗氧劑所起的作用時,可以類比于其為保護主藥的“擋箭牌”等等。這樣的類比一方面能活躍課堂氣氛,激發學生學習興趣,另外也能加強記憶,使學生對知識更加牢固的掌握。
2.1.3 流程教學法中藥藥劑學由于其劑型豐富,每種劑型所要掌握的知識內容多而散,學生普遍反映學習這門課程雖然沒有深奧的理論,但應用較困難,所以考試也就難考出好成績,為解決這一問題,首先應使學生建立一個清晰的學習思路,把各個章節獨立介紹的板塊之間聯系起來,增強知識的系統性和邏輯性,提高學習效率。如用圖表的形式將藥劑學每章的基本內容歸納總結,再用“流程圖”的形式給同學介紹:內容簡介(介紹一章的學習內容和要求)→劑型的定義、特點、分類、質量要求→制備的工藝流程→質量控制,學生通過比較可較容易地區分各種劑型的相同與不同之處,增強章節與章節之間的聯想,起到舉一反三的作用。
2.2 多種教學手段相結合
2.2.1 理論教學理論教學仍是中藥藥劑學的重要手段,在理論教學過程中可將傳統教學方法和現代工具相結合,傳統的板書教學方法仍是有效的方法。教師在書寫板書的過程中,能夠使學生緊密跟隨教師的上課思路,從而能更好地理解所講解的內容。另外教師在寫板書的過程也保證了學生能有時間對講解內容進一步消化,增加了課堂的節奏感,而不是一味地教師講解,學生被動地聽講。
另外,在中藥藥劑教學過程中,有許多知識是和實踐結合比較緊密的,這些內容板書無法形象地表達,這時就需要結合一些現代的教學手段。ppt(power point)幻燈片能夠以圖片、表格、動畫、聲音等多種方法將制劑中的一些設備、流程、制備過程等形象地表達出來,從而使學生能夠有感觀認識,加強記憶。因此,在中藥藥劑的教學過程中,要緊密結合這些方便有效的現代教學手段。
2.2.2 “實物”教學中藥藥劑學所涉及的劑型非常的多,由于教學資源有限,不可能將所有的劑型都通過實驗的方式得以驗證,因此可以在教學過程中利用一些上市成藥的展示,加強學生對某些劑型的感官認識,特別是一些非常見的新劑型,同時還可以激發學生的學習興趣,活躍課堂氣氛。
2.2.3 參觀教學中藥藥劑學在實際應用過程中最主要的方面是制劑的生產,學校實驗室的儀器設備和工業生產的條件有所差別,因此在教學過程中,需要對某些常用的劑型,如片劑、膠囊劑等工業化大
生產的過程進行了解,于是參觀一些制藥企業就顯得非常必要。另外也可以以影像(dv)的形式將某些劑型工業化大生產的過程展現給學生,以使其有一個初步的了解,這也是在學校有限的實踐教學條件下,學生對理論知識應用的很好補充。