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[中圖分類號] R714.255[文獻標識碼]A[文章編號]1673-7210(2009)07(a)-062-02
乙型肝炎是嚴重危害人類健康的主要傳染病,我國是乙肝高發區, 全世界大約有3 億例HBsAg 陽性攜帶者,而我國約有1.2 億例[1],HBsAg 陽性攜帶者中,約1/3 來源于母嬰傳播,乙肝病毒母嬰間傳播的主要途徑有,宮內感染:通過胎盤感染胎兒;產時感染:生產時接觸母血和羊水;產后感染:密切接觸、乳汁傳播。而宮內感染是乙肝病毒母嬰間傳播的主要途徑[2],乙肝免疫球蛋白(hepatitis B immunoglobulin,HBIG)能有效阻斷乙肝病毒母嬰傳播,筆者通過對94例乙肝血清標志物陽性的孕婦進行乙肝免疫球蛋白肌注取得很好的療效,報道如下:
1 資料與方法
1.1一般資料
選擇2000～2004年在我科定期產前檢查并在我院分娩的乙肝血清標志物陽性的孕婦188例。年齡22~34歲,平均24.5歲。所選病例孕期均無先兆流產或先兆早產及妊高征史,無肝炎史及相應的癥狀或體征,肝功能正常。孕婦分娩新生兒188例,其中,男108例,女80 例,無新生兒畸形及胎兒宮內窘迫史。
1.2方法
將188例孕婦隨機分為治療組94例和對照組94例,兩組孕婦年齡、孕產式、分娩時胎齡、分娩方式差異均無顯著性。
1.2.1 治療方法:治療組94 例懷孕28周起開始注射高效乙肝免疫球蛋白200 IU,每隔1個月注射1次,共3次;對照組產前未注射乙肝免疫球蛋白。
1.2.2 觀察檢測方法:孕婦于孕20～24周抽靜脈血查乙肝血清標志物5 項,新生兒斷臍后,1 min 內在胎盤距斷端2 cm 處經酒精消毒后抽靜脈血查乙肝血清標志物5 項。檢測方法:乙肝5 項指標的測定:采用雙抗夾心ELISA法,試劑盒購自廈門泰倫生物工程有限公司。檢測儀器為美國DENLEY自動酶標洗板機、BIO2RAD450型酶標儀。操作步驟及結果判定按照說明書。
1.2.3觀察指標:觀察新生兒臍血HBsAg陽性(診斷為宮內感染)及新生兒臍血清抗-HBs檢出率并進行對比。
1.3 統計學處理
采用t檢驗、χ2檢驗。
2 結果
2.1新生兒臍血HBsAg陽性率
治療組94例孕婦分娩的新生兒乙肝血清標志物陽性5 例,感染率為5.3%;對照組94 例,新生兒乙肝血清標志物陽性45 例,感染率為47.8%。孕期應用HBIG可降低胎兒HBV感染率,孕婦HBIG治療組胎兒HBV感染率顯著低于對照組,差異有顯著性(P
2.2 新生兒臍血清抗-HBs檢出率
治療組94例孕婦分娩的新生兒臍血清抗-HBs檢出70 例(74.46%);對照組94例孕婦分娩的新生兒臍血清抗-HBs檢出2例(2.12%)。新生兒臍血清抗-HBs檢出率與孕婦應用HBIG預防呈相關性,預防組新生兒臍血清抗-HBs檢出率顯著高于對照組,差異有高度顯著性(P
3 討論
乙肝是一種嚴重危害人類健康的多發性傳染病,母嬰垂直傳播是一條重要途徑,宮內感染是母嬰傳播的主要途徑。據文獻報道,HBsAg 陽性及HBsAg-DNA 陽性攜帶者分娩的嬰兒血清HBsAg-DNA 達50%～60%[2]。多年來的研究資料證明,HBV攜帶者中35%～50%在圍生期被感染,而孕早、中期感染率較低,HBV 可以清除,很少發生宮內感染[3]。HBV 經胎盤感染主要發生在孕晚期。滋養細胞層變薄,乙肝病毒更易通過胎盤屏障[4]。
HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效價免疫球蛋白制劑,屬被動抗體。抗HBs抗體可與HBs抗原結合形成抗原抗體復合物,同時激活補體系統,增強體液免疫,還可產生抗體,該抗體也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和減少正常細胞感染,也可能減少乙肝病毒在體內的復制[6]。孕20 周后,胎盤滋養細胞具有主動從母體轉輸IgG型抗體給胎兒的功能。新生兒體液免疫的主要成分為IgG,新生兒體內IgG主要來源于母親胎盤的運輸,妊娠后期4～6 周胎盤對IgG的活性轉運最明顯,孕晚期胎盤有從母體輸送抗體通過胎盤到達胎兒體內,使其在宮內獲得被動免疫。
總之,孕晚期3 次注射乙肝免疫蛋白被動免疫方式對阻斷乙肝病毒母嬰傳播具有重大作用,同時加強產時產后新生兒主被動免疫,減少了母嬰垂直傳播(宮內感染)的發生率,減少了乙肝傳播。
[參考文獻]
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【中圖分類號】R512 【文獻標識碼】A 【文章編號】1004-7484（2013）04-0553-02
乙型病毒性肝炎，又稱乙肝，它主要是由乙型肝炎病毒（HBV）感染機體后而引起的。乙型肝炎病毒是在我國屬于高發流行疾病之一，它可最終使患者出現肝硬化、肝癌、慢性肝炎等現象。乙型肝炎具有傳播性，且母嬰傳播成為了它進行傳播的關鍵途徑，我國乙型肝炎病毒攜帶患者人群中，約有半數左右都是因為母嬰傳播而導致的，所以，控制乙型肝炎蔓延的關鍵手段便是阻斷乙型肝炎的母嬰傳播。且當前，對HBV母嬰傳播進行阻斷的最關鍵的方法即是于孕期注射乙肝免疫球蛋白（HBIG），且獲得了良好的效果。
1.一般資料和方法
1.1 一般資料
隨機選取2011年2月―2012年2月前來我院做孕期檢查的乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶孕婦60例，并將其分為觀察組和對照組，每組30例，觀察組于孕晚期所次注射HBIG 200 IU，對照組僅作常規孕期檢查。兩組平均年齡均為26―29歲，孕齡為37―42周。所有患者HBsAg呈陽性，肝腎功能無障礙，沒有其他產科并發癥和合并癥，且孕婦丈夫均為非乙肝患者或者乙肝病毒攜帶者。
1.2 方法
觀察組孕婦孕齡至28周時，注射一次HBIG 200 IU，32周、36周時再進行HBIG 200 IU注射各一次，而對照組孕婦僅作常規孕期檢查。
1.3 檢測方法
孕婦在懷孕至20―24周后，對其進行靜脈抽血，隨后對乙肝血清標識物進行檢測（5項），嬰兒分娩斷臍后，1分鐘內將酒精擦拭于胎盤距斷端2 cm的位置，隨后抽臍帶靜脈血，對乙肝血清標志物進行檢測（5項，檢測方法為酶聯免疫法）。
1.4 新生兒宮內感染定義
如果HBsAg呈陽性，說明新生兒于宮內感染了乙型肝炎病毒。
1.5 統計學方法
應用 SPSS 11.0 軟件，計數資料采用 χ2檢驗，P
2.結果
（1）將兩組孕婦28周之前的乙肝標志物（HB-VM）及HBV-DNA與分娩前的進行對比。將觀察組孕婦28周之前的HBV-DNA與分娩前的進行對比發現，乙型肝炎表面抗原（HBsAg）攜帶孕婦30例中，HBV-DNA由陽性向陰性轉變的孕婦有1例，HBsAg由弱陽性向陰性轉變的孕婦1例，乙肝免疫球蛋白（HBIG）使用前后差異不明顯。對照組孕婦HBV-DNA沒有出現任何改變，28周前和分娩前對比，HBeAg于28周前的陰性轉變為28周后的陰性的孕婦有1例，此外，其余均沒有改變。觀察組合對照組兩組28周前的HB-VM及HBV-DNA與分娩前的對比差異不明顯，沒有統計學意義，P>0.05。
（2）兩組新生兒宮內感染率。觀察組和對照組兩組于宮內感染乙型肝炎病毒的新生兒分別有1例和9例，分別占3%和30%，兩組數據差異顯著，有統計學意義（X2=12.97，P
（3）兩組新生兒抗HBsAg陽性對比。觀察組和對照組新生兒血清抗HBsAg陽性的分別有15例和3例，分別占50%和10%，兩組數據差距也比較顯著，具有統計學意義（X2=15.36，P
（4）HBIG副反應。使用乙肝免疫球蛋白（HBIG）的孕婦和新生兒，并未發現有發熱、寒戰以及皮疹等現象，肝功能、腎功能均正常，局部注射部位也沒有硬結、紅腫現象。
3.討論
乙型病毒性肝炎，又稱乙肝，屬一種常見的對人類健康具有危害性的傳染疾病。人體肝細胞是乙肝病毒存在的重要部位，并對肝細胞產生損害作用，從而導致人體肝細胞出現炎癥、纖維化或者壞死。在我國，乙肝得以傳播的主要途徑為母嬰傳播，有相關資料顯示，我國30%―50%的乙肝患者是由于母嬰傳播而導致的。母嬰傳播主要有三種途徑，即宮內傳播、產時傳播以及產后傳播，其中宮內和產時傳播是最為關鍵的途徑。宮內傳播的主要原理，一是孕晚期胎兒關鍵器官已經發育完成，1gG型抗體在孕期至20周后便可通過胎盤進行轉運，與此同時HBV便能夠通過胎盤進行擴散。二是，HBV可通過因為先兆性流產等方面原因而致血管破損的胎盤進行傳播，胎盤破損以后，母血進入至胎兒循環血液中，從而導致嬰兒感染乙肝病毒。因此，在孕晚期應用乙肝病毒抑制藥物，可以阻斷母嬰傳播的途徑，從而保護胎兒不受傳染。由以上研究可知，觀察組多次應用HBIG后與對照組相比，新生兒的病毒感染率具有了明顯的降低現象，其主要機理為，HBIG能夠對孕婦體內的HBV進行中和，從而降低HBV的復制。其次，HBIG由于孕婦體內Th1型細胞活化增加之后，可以促進體內白介素-12 （ IL-12）和干擾素-γ（ IFN-γ）的分泌，可以有效促進HBV的清除，從從而減少體內HBV-DNA的含量，有利于胎兒HBV感染率的降低，因此，孕婦孕晚期多次注射HBIG可以預防新生兒感染乙肝病毒。
總而言之，乙肝型病毒主要通過母嬰來進行傳播，而HBIG對于乙肝型病毒母嬰傳播具有有效的阻斷作用，妊娠期孕婦應按時按期進行孕期檢查，及早注射乙肝免疫球蛋白（HBIG），預防胎兒感染乙肝型病毒。
參考文獻：
doi：10.14033/ki.cfmr.2017.8.065 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2017）08-0114-02
目前，HBV感染數目較大，而我國屬于高發地區，約有1億左右[1]。HBV感染途徑較多，尤其以母嬰傳播、血液傳播及性傳播等為主，在HBV攜帶者有40%左右主要是因母嬰傳播造成，為此需加強重視。乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗是預防乙肝病毒傳統比較常用的方式，不過從已有臨床研究來看，盡管新生兒出生后聯合乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗處理可阻斷90%母嬰傳播乙肝病毒，但依舊有10%左右接種失敗后感染乙肝病毒[2-3]。隨著研究深入，疾病預防中心推出了一種新型方案，即孕婦與新生兒均聯合采取乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗聯合處理，筆者所在醫院實施了相關研究，現將結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
本次研究共計納入對象120例，全部為筆者所在醫院接診的乙型肝炎病毒乙肝表面抗原（HBsAg）陽性孕婦，納入時間2014年4月-2016年4月。納入研究對象臨床資料完整，最終生產均為單胎，簽署知情同意書，同時排除肝腎功能異常等孕婦。隨機分為兩組，每組60例，對照組年齡20～38歲，平均（25.8±1.3）歲；孕周37～42周，平均（39.87±1.03）周；孕次1～5次，平均（1.84±0.45）次。研究組年齡20～37歲，平均（25.5±1.6）歲；孕周37～42周，平均（39.79±1.12）周；孕次1～6次，平均（1.91±0.43）次。兩組患者年齡、孕周、孕次等比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。
1.2 方法
對照組孕婦并未注射任何藥物，采集1 ml新生兒出生時血液，于新生兒出生后1 h內、1個月時、半年時接種乙肝疫苗。研究組孕婦在妊娠28、32、36周時均采取乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗聯合處理，共計處理3次，新生兒出生后采集1 ml血液，并在出生后1 h內、1個月時、半年時分別注射乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗。
1.3 觀察指標
觀察記錄兩組新生兒宮內與出生后HBV感染率、HBsAg轉陰率，并對比分析。
1.4 統計學處理
將本次研究的相關數據錄入Excel表格，統計學分析采取SPSS 18.0處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P
2 結果
研究組新生兒宮內、出生后HBV感染率均明顯低于對照組，而出生時與出生半年時HBsAg轉陰率則明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P
3 討論
乙型肝炎屬于臨床常見多發性疾病，除了發病率極高，還有極強的傳染性，若不及時診斷與治療，病情惡化后會進展為肝硬化或肝癌，一旦進展到晚期，則有肝功能障礙，門靜脈壓力值顯著升高[4]，威脅患者生命安全。乙肝傳播途徑較多，如母嬰傳播、血液傳播及性傳播等，但母嬰傳播最為常見，會影響母嬰預后效果，需盡早預防與處理。通常情況下，乙型肝炎病毒在母體會復制，或釋放抗原表達，其肝組織持續性復制后除了會生成大量纖維組織，還會加重肝纖維化，健康肝細胞總數明顯下降，肝組織儲備能力也會相應降低，從而發生新生兒病毒感染。乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白屬于比較常用的預防乙肝病毒藥物，筆者所在醫院近幾年也有相關研究，但傳統方式單純接種新生兒，而未對孕婦進行處理，為此筆者所在醫院針對孕婦與新生兒實施了研究。
筆者所在醫院針對接診的乙型肝炎病毒乙肝表面抗原陽性孕婦120例作為研究對象，隨機分為兩組，對照組新生兒僅僅采取乙肝疫苗處理，研究組孕婦與新生兒均實施乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗處理，結果經統計學分析可知：研究組新生兒宮內、出生后HBV感染率均明顯低于對照組，而出生時與出生半年時HBsAg轉陰率則明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P
乙肝疫苗是一種乙肝病毒抗原，若新生兒接種這種疫苗后，疫苗會刺激機體，促使其產生大量特異性抗體，達到有效殺滅病毒的作用[7]。通常情況下，單用乙肝疫苗能達到預防病毒肆意傳播的效果，但這種藥物因作用時間較長，起效也極為緩慢，為此在預防乙型肝炎病毒母嬰傳播時效果并不明顯，為此筆者所在醫院參考相關研究，將乙肝疫苗結合乙肝免疫球蛋白應用在母嬰中，乙肝免疫球蛋白內有大量免疫球蛋白，有著良好的抗乙型肝炎病毒，但其進入新生兒體內后，新生兒被動接受藥品中的抗體，迅速形成免疫力，除了起效迅速，還能有效清除血清病毒，避免發生如乙肝病毒樣的定位感染，這樣便能預防母嬰傳播[8]。乙肝免疫球蛋白屬于高效能免疫球蛋白，生產過程是由HBsAg陽性血清經純化和濃縮制成，能和機體HBsAg中和，產生清除病毒的能力，而且還有特異性（被動免疫）效果。
綜上所述，乙肝免疫球蛋白聯合乙肝疫苗應用在母嬰中，能起到不錯的預防乙肝病毒母嬰傳播的效果，減少HBV感染，提高HBsAg轉陰率，值得借鑒。
參考文獻
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167文章編號：1004-7484（2014）-06-3141-01
我國傳染科疾病中乙型肝炎病毒感染有著較高的發病率，目前，我國攜帶乙型肝炎病毒的患者占據10%左右，其中有超過1/4的病毒攜帶患者會逐漸往肝癌、肝硬化、慢性肝炎等疾病發展。為了分析乙肝疫苗聯合乙肝免疫球蛋白對HBsAg陽性預防的效果，抽取2010――2012年期間到疫病預防控制中心接受治療HBsAg陽性孕婦，分成觀察組與對照組，采用不同方式進行治療，現總結如下。
1資料與方法
1.1一般資料抽取2010――2012年期間到疾病預防控制中心接受治療HBsAg陽性孕婦100例作為主要研究對象，最小年齡22歲，最大年齡38歲，平均年齡（29.3±2.3）歲；孕婦的體重在50-70kg之間，平均體重為（60.1±2.3）kg；分娩時懷孕周數在37-41周之間，平均懷孕周數為（39.6±3.9）；其中30例剖腹產，70例自然分娩。根據患者治療意愿，分成觀察組與對照組，每組50例，兩組孕婦在年齡、體重、懷孕周數、生產類型等一般資料沒有明顯差別（P>0.05），具有研究價值。
1.2方法對照組孕婦沒有通過被動或者主動進行免疫阻斷，完成分娩后，收集1mL的靜脈血，在嬰兒出生后的12h、2個月、7個月、12個月時給予乙肝疫苗接種，5μg/次，從0歲-3歲進行隨訪。觀察組孕婦分娩過后，將嬰兒1mL靜脈血給予采集，同時在嬰兒出生后的12h、2個月、7個月、12個月時，每次采用100IU免疫球蛋白以及5μg乙肝疫苗給予注射，從0歲-3歲進行隨訪。
1.3臨床觀察指標分別觀察兩組嬰兒臍血HBsAg陽性概率，并且對嬰兒進行0-3年的回訪，分別對比兩組嬰兒第2個月，第7個月、第12個月的HBsAg陽性率等指標。
1.4統計學分析本組研究數據分析處理工作均通過SPSS18.0統計包進行，通過x2檢驗計數資料，組間數據具有統計學差異以P
2結果
2.1對比兩組嬰兒臍血HBsAg陽性概率觀察組有4例嬰兒為臍血乙肝表面抗原陽性，概率為8%，對照組有9例嬰兒為臍血乙肝表面抗原陽性為18%，觀察組嬰兒臍血乙肝表面抗原陽性明顯低于對照組嬰兒，組間數據對比具有統計學差異（P
2.2對比兩組嬰兒隨訪結果對新生兒臍血乙肝表面抗原陽性以及出生后第2個月，第7個月、第12個月的乙肝表面抗原陽性進行觀察，觀察組嬰兒HBsAg陽性率顯著少于對照組嬰兒，組間數據對比具有統計學差異（P
3討論
乙型肝炎在臨床中有著較高的發病率，母嬰傳播是造成感染乙型肝炎的主要原因，要想使乙型肝炎的感染率得到有效降低，則應該采取有效的途徑對乙型肝炎母嬰傳播進行預防。乙型肝炎母嬰傳播主要是通過以下幾個途徑進行傳播：①首先是宮內以及產前傳播，在母嬰傳播途徑中占據大概5%左右；②其次，通過產程傳播乙肝肝炎病毒，主要是在孕婦分娩時由于陰道分泌物、母血在嬰兒體內滲入出現感染的情況，占據母嬰傳播中90%的概率；③最后是通過產后傳播乙肝肝炎病毒，主要是因為產婦在分娩后照顧新生兒時出現傳播病毒的情況。
乙肝疫苗主要在人體進入乙肝病毒抗原時，能夠在一定程度上抵抗人體受到刺激后出現的特異性，使表面抗原得到中和，將病毒全面清除，其有著較慢的效果，較長的作用時間。乙肝免疫球蛋白主要是通過濃縮人體血清后制作的免疫球蛋白，被動免疫具有極大的特異性，對人體內表面抗原能夠啟到中和的作用，且能夠全面清除病毒。由于乙肝免疫球蛋白無法在肝臟肝細胞內進入。人體一旦入侵乙肝病毒后，則會大量繁殖在肝細胞中。所以，乙肝免疫球蛋白需要在肝細胞進入病毒之前使用，才能獲得較為明顯的效果。本組觀察組組患兒在孕婦分娩過后，將嬰兒1mL靜脈血給予采集，同時在嬰兒出生后的12h、2個月、7個月、12個月時，每次采用100IU免疫球蛋白以及5μg乙肝疫苗給予注射，對嬰兒進行3年的回訪，觀察組嬰兒臍血乙肝表面抗原陽性明顯低于對照組嬰兒，觀察組嬰兒HBsAg陽性率顯著少于對照組嬰兒，組間數據對比具有統計學差異（P
研究表明，乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白聯合應用能夠減少母嬰傳播乙型肝炎病毒的概率，有著較為良好的免疫效果，對母嬰直接傳播病毒起到有效阻斷的作用，使嬰兒健康得到有效保護，具有極大的應用價值。
參考文獻
060文章編號：1004-7484（2014）-06-3054-01
乙型肝炎病毒（HePatitisBvirus，HBV）感染是一個嚴重的社會健康問題，我國乙肝發病率極高，據不完全統計，每10個國人中就有1個乙肝攜帶者。乙肝病毒主要通過血液、體液及母嬰直接傳播三種途徑，母嬰傳播發生率高，可達30%-50%。母嬰傳播是嬰幼兒早期的感染，使得患者體質弱且更容易發生肝硬化、肝癌等，對患兒將來的工作生活帶來巨大的影響，所以早期阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播是預防和控制乙肝病毒傳播的重要手段。近年來，我科室對于HBV感染的孕婦在孕期注射乙肝免疫球蛋白并對新生兒進行聯合免疫，取得了滿意的效果，現報道如下：
1資料與方法
1.1一般資料選擇2012年1月至2012年12月于我院收治的產檢中檢出乙型肝炎表面抗原陽性103例的患者，年齡22-36歲，初產婦78例，經產婦25例。所有孕婦均在孕初三個月用逆轉錄聚合酶鏈反應法（PCR）定性檢出HBV感染，其中檢查出大三陽（HBsAg+、HBeAg+、抗-HBc）45例，小三陽（HBsAg+、抗-HBe、抗-HBc+）58例。所有103例孕婦均孕婦足月分娩，身體一般狀態良好，無妊娠合并癥出現。兩組孕婦年齡、孕期、一般情況、新生兒Apgar評分，兩組比較無顯著差異，具有可比性。
1.2兩對半檢查方法血清HBV-DNA定性測定：采用逆轉錄聚合酶鏈反應法（PCR），HBV-DNA>105COPY/ml。乙肝兩對半檢測，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）方法，檢測血清中HBsAg、抗-HBs、HbeAg、抗-Hbe、抗-HBc。以上所有試劑盒由上海科華醫藥制品有限公司提供。產前檢查孕婦前臂靜脈血，新生兒產后和出生半年后采集股靜脈血進行兩對半檢查，為保證兩組的可比性，所有試劑盒均來自同一廠家。
1.3阻斷方法將103例HBV感染的孕婦，分為兩組，觀察組53例，對照組50例。觀察組在孕28周、32周、36周每月注射200U乙肝免疫球蛋白一次，對照組孕婦未給予阻斷措施。所有產婦生產前均由專門人員記錄登記乙肝免疫球蛋白使用情況。所有孕婦均順利生產，所有新生兒Apgar評分正常，嬰兒出生后，其中母親為大三陽不喂母乳，小三陽母乳喂養。出生后24小時內大腿前部外側肌肉內注射聯合應用高效價的乙肝免疫球蛋白200U和乙肝疫苗15微克注射一次，并于生后第1個月、第6個月在次注射乙肝疫苗15微克1次。
1.4宮內感染標準新生兒出生24小時內，未進行聯合主動免疫/被動免疫前，外周血HBsAg和/或HBeAg和/或HBVCDNA（>105COPY/ml）陽性判為宮內感染。
1.5統計學方法數據采用SPSS13.0統計學軟件處理，計數資料采用卡方檢驗，P
2結果
2.1兩組新生兒HBV宮內感染比較觀察組53例患者中有3例檢測出HBV-DNA（+），發生率為5.7%，對照組未經乙肝免疫球蛋白阻斷干預，其HBV感染發生率達20%，兩組比較差異具有統計學意義（P
3討論
3.1HBV的母嬰傳播現代研究表明，HBV的母嬰傳播的感染是通過以下三種方式傳播的進行：①宮內感染：HBV通過胎盤屏障侵犯胎兒的機制尚不完全明確，目前比較認可的兩種說法是胎盤早期破裂，母體血管部分的破裂，使得含有病毒的血液與新生兒的血液混合所致，另一種說法是受感染的子宮母體細胞，逐漸移行，逐漸侵襲到胎兒的毛細血管細胞，引起毛細血管的感染。②生產時感染：分娩時胎盤破裂引起少了血液通過臍帶進入胎兒體內，或者是經過產道時胎兒吸入母體含有病毒的血液、體液或者陰道分泌物。③產后感染：主要是通過母親乳液或唾液感染引起。一般來說產后24小時內及時給以聯合被動及主動免疫可以有效的阻止產時及產后感染，對宮內感染無效。
3.2孕期使用乙肝免疫球蛋白的時間與意義臨床資料表明，乙肝病毒通過胎盤感染胎兒主要是發生在妊娠的晚期，在妊娠早期、中期影響胎盤完整的極少，一般不易發生感染。在妊娠晚期，子宮內膜滋養層細胞逐漸變薄變成絨毛-血管膜，乙肝病毒易于侵犯胎兒。乙肝免疫球蛋白屬于被動抗體，能夠激活體內免疫系統，與病毒抗原結合，明顯降低病毒含量。且在孕20周以后，胎盤能夠主動從母體輸送IgG型抗體給胎兒，故而在中晚期給產婦注射高效價的乙肝免疫球蛋白，能夠有效增加胎兒體內抗HBs抗體，宮腔內的被動免疫的作用，減少了宮內感染發生的概率。
HBV-DNA即使乙型肝炎的脫氧核糖核酸，反應病毒在體內復制速度的快慢及感染的程度。HBV-DNA與HbsAg（+）幾乎同時出現，本次臨床觀察中，觀察組有3例檢測出HBV-DNA（+），發生率為5.7%，對照組的發生率在20%；觀察組中HbsAg（+）3例，占5.7%，對照組HbsAg（+）12例，占21.8%%，兩組分別比較，差異均具有統計學意義，提示在孕期未使用乙肝免疫球蛋白的孕婦所生新生兒發生宮內感染的概率明顯增加，臨床值得進一步研究應用。
參考文獻
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AntiHBV immunoglobulin combined with hepatitis B vaccine in preventing intrauterine infection of HBV
【Abstract】 AIM: To evaluate the potency of different methods in blocking HBV transmission from mother to the infants. METHODS: One hundred and twenty HBsAg/HBeAg positive pregnant women were assigned to three groups， of whom 42 pregnant women in group A were treated with HBV immune globulin combined with hepatitis B vaccine， 40 pregnant women in group B were treated with hepatitis B vaccine only， and 38 pregnant women in group C received no treatment. Pregnant women in group A and in group B were subjected to treatment from the 20 th week of gestation. ELISA method was used to detect the serum HBV biomarkers of pregnant women and serum HBsAg of the infants. RESULTS: The HBV infection rates of infants were 7% (3/42)， 30% (12/40) and 37% (14/38) in group A， group B and group C respectively. The HBV infection rate of infants in group A was significantly lower than that in group B and in group C (P
【Keywords】 preventive intervention；hepatitis B virus；intrauterine infection；HBV immunoglobulin；hepatitis B vaccine.
【摘要】目的: 探討不同方法阻斷母嬰垂直傳播的效果.方法: 將120例HBsAg和（或）HBeAg陽性的孕婦分成3組，A組42例給予乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗治療，B組40例給予乙肝疫苗治療，C組38例，未給任何治療.A組和B組均在孕20 wk時開始注射，用ELISA檢測孕婦HBV血清標志物和新生兒的血清HBsAg.結果: 新生兒A組感染率為7%（3/42）.B組感染率為30%（12/40）.C組感染率為37%（14/38）.A組HBV感染率明顯低于B組與C組（P
【關鍵詞】 阻斷；乙型肝炎病毒；宮內感染；乙肝免疫球膽白；乙肝疫苗
0引言
孕婦攜帶的乙肝病毒可垂直傳播給新生兒，雖然分娩時采取了許多措施，但完全阻斷母嬰傳播還存在一定的困難.宮內感染是母嬰傳播的主要途徑，是導致乙肝疫苗接種失敗的主要原因［1］，因此，阻止母嬰傳播是控制乙肝流行的主要環節.我們采用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗聯合治療來控制乙肝宮內傳播，獲得了明顯的效果.
1對象和方法
11對象200202/200402在我院就診的孕18 wk孕婦檢查中檢出的HBsAg和（或）HBeAg陽性120例，按接診次序分為A（n=42）、B（n=40）、C（n=38）3組.120例孕婦肝功均正常，3組年齡、孕次、胎齡無明顯差異.120例孕婦生產新生兒120（男64，女56）例.
12方法A組在孕20 wk每月1次在上臂三角肌部位注射1支免疫球蛋白（由蘭州生物制品研究所生產，劑量為200 U）和乙肝疫苗（由蘭州生物制品研究所生產，劑量為30 μg），B組只注射乙肝疫苗，疫苗來源、注射時間、部位同A組.C組38例未給任何處理.通過觀察新生兒和孕婦血清標志物（HBVM）來評價干預效果
13血清標志物的檢測孕婦采分娩前肘靜脈血2 mL，新生兒采臍靜脈血2 mL，檢測乙肝病毒血清標志物（HBVM）用ELISA，試劑由上海科化華生物有限公司生產.
統計學處理： 記數資料用χ2檢驗進行統計學分析，P
轉貼于
2結果
21均衡性檢驗在孕婦18 wk時檢測其HBVM，3組之間各指標均無明顯差異（均P＞001， Tab 1）.
表1孕婦18 wk時HBVM 略
223組孕婦產前38 wk HBVM比較孕婦分別經過不同的治療后，其產前A 組HBsAg和HBeAg的陽性率明顯低于B、C組（P
表2孕婦38 wk時HBVM 略
233組新生兒HBV感染率比較與產前孕婦相對應的產后A組新生兒外周血中HBsAg陽性率明顯低于B、C組（P
表3新生兒外周血HBV感染率 略
3討論
我國是乙肝高發區，母嬰傳播是形成慢性乙肝感染的重要原因，乙肝病毒攜帶率達12億，其中50%以上為母嬰垂直傳播所致［3］，80%~90%的新生兒感染乙肝病毒后發展為慢性攜帶者［4］，而這其中35%將發展為慢性活動性肝炎，最終有一部分轉變為肝硬化和肝癌，而成人乙肝病毒急性感染的慢性化不足3%.因此阻斷母嬰垂直傳播是控制乙肝流行的關鍵.孕婦血清中的病毒含量與母嬰傳播感染呈正相關，孕前降低孕婦血清中的病毒含量，能有效的降低宮內感染率，而發生主要在孕晚期［5］，特別是在孕20 wk時，此時胎兒各主要器官已發育成形，并且胎盤具有主動轉運IgG型免疫球蛋白，給孕婦肌注乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗后，不但可以降低孕婦血清中的病毒含量，而且HBsAb可經胎盤傳給胎兒使其在宮內獲得被動和主動免疫的保護，可以預防宮內感染的發生.因此可選擇在孕20 wk時，加強免疫治療比較合適.
從本組資料中可以看出，孕晚期應用免疫球蛋白和乙肝疫苗聯合治療后，可降低孕婦血清中的病毒量機制可能是乙肝免疫球蛋白能使感染細胞釋放出來的HBV發生中和反應，不但減少乙肝病毒再感染宿主細胞，也可能減少HBV在體內的復制.乙肝疫苗具有抗原性，可刺激機體免疫系統、改善機體的免疫狀態，通過免疫調節而抗HBV復制，使血清病毒含量減低.
【參考文獻】
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我國是乙型肝炎的高發地區，乙肝肝炎是導致肝硬化、肝癌的重要原因。在孕婦中有5%～10%的孕婦為HBsAg攜帶者[1]，由于孕婦HBV感染率高，使得母嬰傳播已經成為乙型肝炎傳播的重要途徑，據統計HBV攜帶者中的30%～50%的是由母嬰傳播所導致[2]。因此，進行母嬰阻斷對于控制其流行與發病率有重要意義[3]。乙肝免疫球蛋白是目前阻斷母嬰傳播的重要方法之一，本文對HBV感染孕婦注射HBIG，阻斷HBV母嬰傳播，取得較好的臨床效果，現在報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 以2005年8月-2011年8月收治的195例進行孕期HBV檢查乙肝病毒表面抗原陽性并住院分娩的孕婦及其新生兒為研究對象。孕婦平均年齡（27.3±3.5）歲，其中初產婦154例，經產婦41例。其中同意孕期及新生兒注射乙肝免疫球蛋白的120例孕婦為觀察組，均不同意孕期注射HBIG與新生兒注射HBIG的75例為對照組，觀察組所生新生兒為A組（120例），對照組所生新生兒為B組（75例）。所選孕婦在孕期均無妊娠期期血壓及其他嚴重器質性疾病，肝功能正常。兩組孕婦年齡、孕次、分娩時孕周、分娩方式等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法 觀察組中HBsAg（+）孕婦分別于孕28、32和36周時注射HBIG 100 IU，HBeAg（+）孕婦每次注射200 IU；對照組孕婦孕期不注射HBIG。A組新生兒出生后6 h內均注射10 μg乙肝疫苗（HBV ac），以后1、6月時分別注射相同劑量HBV ac；A組新生兒中HBsAg（+）孕婦所生者在6 h內、1月時注射100 IU HBIG，HBeAg（+）所生者在6月時再次注射HBIG 100 IU；B組新生兒不注射HBIG，只在出生后6 h內均注射10 μg乙肝疫苗（HBV ac），以后1、6月時分別注射相同劑量HBV ac。HBeAg（+）孕婦所生新生兒禁止進行母乳喂養[4]。
1.3 檢測方法 所有孕婦均于孕28周前及分娩前取靜脈血進行乙肝血清標志物和肝功能檢查。新生兒在出生時取臍血進行乙肝血清標志物檢查[5]。
1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0統計學軟件對所有數據進行分析，計數資料采取 字2檢驗，P
2 結果
2.1 觀察組與對照組孕婦孕28周前及分娩前乙肝血清標志物檢查結果分析 所有孕婦在28周前乙肝血清標志物檢查結果顯示，攜帶者37例，小三陽53例，大三陽105例；分娩前乙肝血清標志物檢查結果顯示，攜帶者37例，小三陽53例，大三陽105例。孕28周前與分娩前乙肝血清標志物檢查結果比較差異無統計學意義（P>0.05）。
2.2 觀察組與對照組所生新生兒臍血免疫結果比較 觀察組所生新生兒臍血檢查乙肝血清標志中有7例HBsAg（+），陽性率為5.83%；71例HBsAb（+），陽性率為59.17%。對照組有18例HBsAg（+），陽性率為24.00%；26 例HBsAb（+），陽性率為34.67%。觀察組新生兒臍血HBsAg（+）率較對照組有顯著降低（P
3 討論
由于5%～10%的孕婦為HBsAg攜帶者[1]，母嬰傳播中HBV感染的重要途徑，在孕期進行HBV宮內阻斷治療對于控制其流行率與發病率有重要意義。有學者認為在妊娠早期、中期宮內HBV感染率為6.20%，這時進行宮內阻斷可以有效清除HBV，宮內感染發生率很低[6]。隨著妊娠時間的增加，在妊娠晚期發生宮內感染率約為70%，其中HBsAg（+），HBeAg（+）及HBV-DNA（+）孕婦胎兒發生宮內感染率達85%，如果不對其所生嬰兒進行免疫干預，以后將有90%成為HBsAg攜帶者[7]。經上所述，HBV宮內感染發生時間主要在孕晚期，主要是由于此期滋養細胞層逐漸形成絨毛血管膜，HBV更易于透過胎盤屏障，使得HBV感染幾率明顯升高，此時由于胎兒各主要器官均已成形，因此，在孕晚期進行干預可對于阻斷HBV宮內感染有重要意義[8]。HBIG含有抗HBV免疫球蛋白，HBIG阻斷HBV宮內感染的原理是孕婦在孕期注射HBIG后，HBsAb可通過胎盤到達胎兒體內，使胎兒在宮內獲得被動免疫達到降低HBV感染的作用，其次是利用HBIG中的抗乙肝病毒IgG中和HBV這一免疫反應，快速降低母血中HBV的濃度，降低胎兒感染率[9-10]。本文中觀察組120例HBV感染孕婦在孕期經多次肌肉注射HBIG后，發生宮內感染率（5.83%） 明顯低于對照組的24.00%的感染率。因此，在孕晚期進行多次肌肉注射HBIG對于阻斷HBV宮內感染有比較好的臨床效果。
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材料與方法
疫苗：重組（酵母）乙肝疫苗，批號0430061（10μg/0.5ml）。
觀察對象及免疫：2009年我中心應用ELISA法篩選HBsAg、HBeAg雙陽性孕婦分娩的121名新生兒為一組觀察對象，根據自己的經濟狀況，只進行重組（酵母）乙肝疫苗10μg注射；而另一組根據自己的要求對我中心268名新生兒乙肝10μg和乙肝免疫球蛋白（HBIG）100～200IU聯合注射，前1組采用0、1、6月免疫程序，而另1組采用乙肝疫苗和HBIG聯合注射于新生兒24小時內及第28天聯合注射，并在第6個月注射乙肝疫苗。
血清標本采集新生兒在全程免疫后1～3個月采靜脈血1次，分離血清-20℃保存。
血清學檢測：孕婦血ELISA法檢測HBsAg和HBeAg，新生兒免疫后血清標本用RIA法，同時檢測HBsAg、抗-HBs、抗-HBc和免疫試劑盒為衛生部北京生物制品研究所市售產品，抗-HBs>10mIu/ml為陽性。
結 果
疫苗的安全性：接種重組（酵母）乙肝疫苗的新生兒，未觀察到全身反應和局部反應，表明該疫苗是安全的。重組（酵母）乙肝疫苗的阻斷效果，接種后1～3個月HBsAg陽性率及保護率，見表1。
只接種重組（酵母）乙肝疫苗10μg的新生兒觀察人數為121人，HBsAg（+）數為19人，陽性率15.7%（19/121），其保護率84.3%（102/121）；而接種乙肝疫苗10μg和HBIG 100～200IU的新生兒，觀察人數為268人，HBsAg（+）數為1人，陽轉率0.004%（1/268），其保護率99.6%，兩者經統計學處理（X2>/sup>40.17，P＜0.005）,差異有統計學意義。
重組（酵母）乙肝疫苗和乙肝疫苗與乙肝免疫球蛋白的聯合接種后1～3個月抗-HBs陽性率，見表2。
只接種重組（酵母）乙肝疫苗10μg的新生兒，觀察人數為121人，抗-HBs數為93人，陽轉率為76.9%；而接種乙肝疫苗10μg和HBIG 100～200IU的新兒，觀察人數268人，抗HBs數為265人，陽性率98.9%，兩者經統計學處理（X2>/sup>55.12，P＜0.005）,差異有顯著性。
討 論
乙型肝炎，又稱乙肝（HB），具有較強的傳染性，大約有30%的世界人口患上了乙肝[1]，在我國的發病率很高，其表面抗原攜帶者占總人口的15%內。研究表明，如果母親是乙肝表面抗原的攜帶者，則其直接傳播給新生兒并發展為慢性乙肝的概率是70%[1]。如果孕婦既是HBsAg陽性，也是e抗原的HBeAg陽性，則新生嬰兒大約有90%的概率成為乙肝病毒攜帶者[2]。為觀察乙肝免疫蛋白阻斷母嬰間傳播的具體效果，選擇70例孕產婦進行治療觀察，取得滿意療效，報告如下。
1資料與方法
1.1一般資料 選取縣人民醫院2010年3月～2012年9月接受系統檢驗分娩的乙肝病毒攜帶者孕婦病例140例及其新生嬰兒，孕婦的選擇標準：①孕婦懷孕時間0.05）。
1.2方法 實驗組孕婦從懷孕28 w時開始注射乙肝免疫球蛋白（山東泰邦生物制品有限公司，國藥準字S10930002）200 IU，4 w/次，直至分娩；對照組僅僅使用常規的產前檢查和護理。孕婦分娩后，將所有新生嬰兒分為相應的兩組，實驗組新生嬰兒使用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，對照組嬰兒僅采用注射乙肝疫苗的方式，在整個實驗過程，均需對孕婦及其新生嬰兒12個月后進行定期檢測乙肝HBsAg陽性情況[3]。
實驗組孕婦在使用乙肝免疫球蛋白期間內，未發現發熱，寒顫，皮疹等現象，局部注射的部位也未發現硬結、紅腫等反應，其腎功能及肝功能均正常。
1.3統計學分析 采用SPSS 13.0統計學軟件，采用χ2檢驗的方法處理計數資料，以P
2結果
實驗組孕婦治療前后HBV-DNA比較，3例由陽性轉變為陰性，對比差異不顯著（P>0.05）。對照組孕婦HBV-DNA無任何變化。實驗組孕婦乙肝HBeAg檢驗結果中，除了1例孕婦28 w HBeAg由較弱陽性轉變為陰性，其他孕婦無明顯變化。對照組孕婦中，1例孕婦在28 w前的陰性結果轉變為弱陽性以外，其他孕婦無明顯變化。實驗組與對照組，在28w前的各項乙肝檢查項目對比無明顯差異（P>0.05）。新生兒出生12個月后，實驗組新生兒HBsAg陽性顯著低于對照組新生兒（P
3討論
HBV-DNA在母血中的水平越高，新生嬰兒感染的幾率越大[4]。向孕婦注射乙肝免疫蛋白之后，并將乙肝免疫球蛋白蛋白與乙肝疫苗聯用時，新生嬰兒的HBV-DNA陽性率明顯下降，實驗組陽性率僅8.57%，與對照組的24.29%相比，優勢明顯（P
綜上所述，乙肝免疫球蛋白與乙肝疫苗聯用可以較為有效的阻斷乙肝病毒在母嬰間的傳播，可以有效降低新生嬰兒的乙肝感染率。
參考文獻：
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Determination of malt sugar in human hepatitis B immunoglobulin for intravenous use by colorimetry
[Abstract:] Objective: To establish a rapid and simple method of colorimetry for the determination of the content of malt sugar in human hepatitis B immunoglobulin for intravenous use. Methods: Colorimetry was applied to quantitative analysis. Results: The calibration curves ofmalt sugar werelinear in the concentration range from 5mgmL-1~40 mgmL-1,the average recovery and RSD were 99.4%(n=6) and 1.13%, respectively. Conclution: The method is accurate, simple and can be adopted for determining the malt sugar in HBIGIV.
Key Words:Colorimetry;Hbigiv;Malt Sugar;Content
人乙肝免疫球蛋白是用于預防乙肝病毒感染及阻斷乙肝病毒母嬰垂直傳播的一種特異性免疫制劑[1]，由含有高效價乙肝抗體的健康人血漿中提取精制而成[2]。目前我國批準上市的人乙肝免疫球蛋白為肌肉注射劑[3]，靜脈注射用人乙肝免疫球蛋白在歐洲藥典中已有收載[4]。麥芽糖作為該制劑中的添加輔料，其含量是重要的質量控制指標。由于麥芽糖分子沒有共扼結構，不能產生紫外吸收，故不能直接利用紫外分光光度法測定其含量。但麥芽糖分子含有的自由醛基，能與費林試劑反應，使其在700nm處的吸收強度隨麥芽糖含量增加而減弱[5]。故本文用比色法對靜脈注射用人乙肝免疫球蛋白中的麥芽糖含量進行測定。
1 儀器與試藥
HPUV8452A紫外分光光度計；費林試劑（自制）；麥芽糖標準品（chem. service Inc.）；臺式離心機（80-2B型，上海安亭科儀廠）；靜脈注射用人乙肝免疫球蛋白凍干粉（蛋白含量5％，批號20060501、20060502、20060503，試制）；其他化學試劑為分析純。
2 方法與結果
2.1 費林試劑制備
甲液：稱取15g硫酸銅（CuSO4?5H2O）及0.05g亞甲基藍，溶于蒸餾水中并稀釋到1000mL。
乙液：稱取50g酒石酸鉀鈉及75g NaOH，溶于蒸餾水中，再加入4g亞鐵氰化鉀，完全溶解后，用蒸餾水稀釋到1000ml，貯存于具橡皮塞玻璃瓶中。臨用時將甲，乙兩液等體積混合，即得。
2.2.1 標準品儲備液：麥芽糖標準品經85℃干燥恒重，精密稱取5.0028克，放入100ml容量瓶，加水溶解并稀釋到刻度。
2.2.2 供試品溶液：準確稱取1.00g靜脈注射用人乙肝免疫球蛋白凍干粉，置于10ml容量瓶，加入1.5％磺基水楊酸至刻度，沉淀后離心（3000rpm，10min），上清液用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續濾液。
2.2.3 陰性對照溶液：按工藝規程制備靜脈注射用人乙肝免疫球蛋白液，不加麥芽糖，取此空白蛋白液10ml，置于10ml容量瓶，加入1.5％磺基水楊酸至刻度，沉淀后離心（3000rpm，10min），上清液用0.45μm的微孔濾膜過濾，取續濾液。
2.3 系統適應性及專屬性試驗
臨用前分別取對照品溶液、供試品溶液及陰性對照品溶液分別加入等體積費林試劑，搖勻，沸水浴5min，冷卻至室溫，離心后，用分光光度計在400-800nm波長范圍掃描，結果表明，對照品、供試品在700nm波長處有最大吸收，陰性對照品在相應位置無吸收。試驗結果表明人乙肝免疫球蛋白溶液經沉淀離心除蛋白后不含有麥芽糖檢測的干擾物質，系統適應性及專屬性良好。
2.4 線性關系考察
精密吸取標準品儲備液1.0、2.0、4.0、6.0、8.0ml，分別放入10ml容量瓶，加水到刻度，搖勻即得系列濃度的對照品溶液。分別取配制好的各濃度對照品溶液2ml，加入等體積費林試劑，搖勻，沸水浴2min，冷卻至室溫，離心，在波長700nm處測定其吸光度（A）。計算得回歸方程y=0.05448x++0.00226，r＝0.998。實驗結果表明本法檢測麥芽糖含量在5 mgml-1～40mgml-1范圍內線性關系良好。
2.5 精密度試驗
麥芽糖對照品溶液，重復測定6次，記錄吸收度。計算得RSD為0.15％，表明試驗方法精密度良好。
2.6 重復性試驗
取同一批號供試品6份，按供試品溶液配制方法制樣，測定麥芽糖含量，計算相對標準偏差RSD。計算得麥芽糖平均含量100.6 mgml-1，RSD為0.35％，表明試驗重復性良好。
2.7 加樣回收率試驗
取10ml相同批號的供試品6份，準確稱重6份麥芽糖標準品，分別加入供試品中，按供試品溶液配制方法制樣，臨用前加入等體積費林試劑，搖勻，沸水浴5min，冷卻至室溫，離心，在波長700nm處測定其吸光度（A），計算樣品麥芽糖含量平均回收率。計算結果如表2，平均回收率99.4％，RSD=1.13％。
表2 麥芽糖回收率試驗結果(n=6)
Tab 2 Results of recovery of malt sugar (n=6)
2.8 樣品含量測定
按照“2.2.2 供試品溶液配制” 的方法制樣，臨用前加入等體積費林試劑，搖勻，沸水浴5min，冷卻至室溫，離心，在波長700nm處測定其吸光度（A），計算麥芽糖含量。本品為蛋白含量5％的人乙肝免疫球蛋白靜脈注射溶液，其中麥芽糖含量應控制在100±10 mgml-1。測定并計算結果如下表3。
表3 樣品中麥芽糖含量測定結果(n=3)
Tab 3 Results of determination of malt sugar in samples (n=3)
3 討論
麥芽糖在靜注人乙肝免疫球蛋白制劑中作為蛋白質的穩定劑，具有維持蛋白質活性結構、防止蛋白質沉淀變性的作用。麥芽糖含量是該制劑的一項重要質控指標，麥芽糖含量過低不能有效起到蛋白質保護劑的作用，含量過高可能對接受輸液的糖尿病患者不利，因此準確控制制劑中麥芽糖含量十分重要。
在制備供試品溶液時，加入4倍體積1.5％的磺基水楊酸溶液，不僅可以將供試品中的蛋白質沉淀除去，而且將麥芽糖含量稀釋到20mgml-1左右，使所得結果準確可靠。
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Clinical observation of the HBIG to prevent the hepatitis B infection during late pregnancy
LI Feng*,YU Wen-mei,SU Xi-yuan*.*Weihai City Women and Children Hospital,Shandong Province,Weihai 264200,China
【Abstract】 Objective To observe the HBIG clinic
result during late pregnancy period preventing the hepatitis B infection.Methods
68 HbsAg(+)pregnant women ,including HBeAg(+) 18 case were injected for 200 IU HBIG,at 28 weeks from pregnancy once every 4 weeks, after delivery infant cord blood 5 ml collected, and the HBVM checked.Results The HBsAg positive rate is 10.3% in these 68 infants,within them and the HBsAg and HBeAg positive rate is 5.9%.The positive rate of the infants from 50 HBsAg positive pregnancy women is only 4%(2/50),while the positive rate of the infants from 18 HBsAg and HBeAg positive is 27.8%(5/18), there are great different between two groups.Conclusion It is greatly effective in late pregnant period to inject HBIG preventing HBV infection.The danger for HBeAg(+) pregnant women is much larger.
【Key words】 HBV；HBIG；Cord blood；Pregnancy
我國為乙型肝炎病毒感染高發區,慢性HBV 攜帶者超過1.2 億,其中大多數為母嬰傳播所致。阻斷HBV母嬰傳播是控制我國乙肝流行之關鍵。新生兒出生時接種乙肝免疫(HBVac) ,或聯合使用HBIG仍有10%～20%的嬰兒無應答反應,其中宮內感染為其主要原因之一。隨著檢測方法的改進,發現HBV宮內感染率高達10%～44%,提示宮內感染在母嬰傳播中的地位。孕20周后胎盤具有主動轉運IgG型抗體給胎兒的功能,對HBsAg(+) 孕婦多次肌內注射HBIG,阻斷宮內感染已有較多報告,本文對68例HBsAg(+)孕晚期婦女肌內注射乙肝免疫球蛋白，觀察阻斷乙肝宮內感染的效果。
1 資料與方法
1.1 研究對象 2005 年12月至2006 年12月在我院產科門診檢查并住院分娩的孕產婦中, 檢測出HBsAg陽性者68例，其中HBeAg（+）者18例，分娩后新生兒檢測臍血HBV 標志物HBVM(包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb、HBV DNA)。
1.2 方法
1.2.1 檢測方法 孕婦HBsAg檢測采用酶免法。嬰兒臍血HBVM檢測采用乳膠法；HBV DNA采用PCR方法。
1.2 新生兒臍血采集方法 新生兒娩出、胎盤未娩時，嚴格消毒采血部位，靠近新生兒側采臍血5 ml。
1.3 乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）用法 自孕28周開始每4周肌內注射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)200 IU。
2 結果
2.1 新生兒臍血檢測結果 孕晚期注射乙型肝炎免疫球蛋白共68例，所生產68例新生兒的臍血檢驗結果如下。
2.1.1 50例母血僅HBsAg(+)者新生兒臍血檢驗結果如下 HBsAg（-）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）30例；HBsAg（-）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（-）、HBcAb（+）18例；HBsAg（+）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）2例。HBV DNA均＜1.0×103 copies/ml，為正常值。
2.1.2 18例母血 HBsAg(+)、HBeAg(+)者新生兒臍血結果 HBsAg（-）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）6例；HBsAg（-）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（-）、HBcAb（+）7例；HBsAg（+）、HBeAg（-）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）2例；HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBsAb（-）、HBeAb（+）、HBcAb（+）3例。雙陽的3例HBV DNA均＞1.0×103 copies/ml。
2.2 陽性率 68例新生兒臍血HBsAg陽性者占10.3%；其中HBsAg、HBeAg雙陽性者占5.9%。 50例僅HBsAg陽性孕婦所生新生兒臍血HBsAg陽性率為4%（2/50），18例HBsAg、HBeAg雙陽性孕婦所生新生兒臍血HBsAg陽性率為27.8%（5/18），兩者比較差異有統計學意義，說明HBsAg、HBeAg雙陽性孕婦較單純HBsAg陽性者孕晚期注射HBIG阻斷宮內感染的效果較差。
3 討論
我國孕婦產前檢查HBsAg 陽性率約為11.2%～12.5%,其中HBeAg同時陽性者達20%～30%,乙型肝炎病毒(HBV) 的母嬰傳播可以發生在宮內。近年來報告活產新生兒的宮內感染率為10%～16%。出生嬰兒經免疫預防采用主動、被動聯合免疫對阻斷母嬰HBV 傳播的保護效果達70%～90%,而宮內感染是免疫失敗最主要的原因。朱啟等[1]對攜帶HBsAg 的無癥狀孕婦所生496例新生兒,生后接種乙肝疫苗和HBIG，宮內感染率為14.3%;而孕晚期注射HBIG組491例嬰兒的宮內感染率為5.7%。
本研究以檢測臍血HBV標志物估計HBV宮內感染。臨床上HBV 宮內感染最確切的診斷依據是從胎兒血中分離出HBV，但技術繁雜,價格昂貴，難以在臨床普及。70 年代以來,開始以臍血中檢出HBsAg 作為宮內感染的指標。近年有學者認為母血HBsAg ,特別是HBeAg 易通過胎盤。如單以臍血HBsAg陽性確定宮內感染,可能會過高地估計宮內感染的狀況。劉穎琳等[2]研究表明臍血假陽性率為20.0%,而外周靜脈血HBV-DNA的檢測具有確診的意義。
本研究結果表明，HBsAg、HBeAg雙陽性孕婦在同樣的干預條件下，與單純HBsAg陽性者相比，發生宮內感染率顯著增高。劉穎琳等[2]研究表明孕婦血HBV DNA、HBeAg 陽性是胎兒感染HBV 的高危因素。王素萍等[3]研究結果表明，孕婦外周血單個核細胞（PBMC)和血清HBV-DNA陽性及胎盤HBV感染為HBV宮內感染的危險因素;孕婦PBMC HBV-DNA陽性可能是形成新生兒宮內感染的獨立危險因素。另有歸巧娣等[4]研究認為，HBsAg及HBeAg陰性孕婦也可發生HBV宮內感染,檢測孕婦及其新生兒血清及PBMC中HBV-DNA,對診斷HBV宮內感染具有重要意義。
針對以上情況（血HBeAg、HBV-DNA陽性或高滴度及PBMC HBV-DNA)是否應該加大HBIG的注射劑量，以期能使孕婦血清中HBV-DNA轉為陰性，降低宮內感染,在有效的治療HBV藥物臨床應用之前，尚需進一步研究。
參考文獻
1 朱啟，于廣軍，呂晴，等.阻斷乙型肝炎病毒宮內傳播的隨機對照研究. 中華兒科雜志，2002，40（8)：478-480.
2 劉穎琳鄺健全，張睿，等.胎兒感染乙型肝炎病毒的臨床研究.中華婦產科雜志，2002，37（8)：465-468.